[發明專利]藏茵陳提取物及其制備方法、藥物組合物和用途

在審

• 申請號: 201410150414.2
• 申請日: 2014-04-11
• 公開（公告）號: CN104971088A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發明（設計）人: 唐麗;崔勛;崔箭
• 申請（專利權）人: 中央民族大學
• 主分類號: A61K36/51
• 分類號: A61K36/51;A61P1/16;A61P31/20;A61P31/14
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

技術領域

本發明屬于中藥領域，具體而言，涉及一種藏茵陳提取物及其制備方法、藥物組合物和用途。

背景技術

藏醫藥是少數幾個具有自己獨特理論體系的民族醫學，其內容豐富、系統，是僅次于中醫學的一個完整的民族醫學體系。藏醫藥對肝膽疾病等多種急慢性疾病和疑難疾病有著獨特的診療方法和驗方，積累了豐富臨床經驗與方藥，其中藏茵陳類植物是藏醫臨床最為常用的治療肝膽疾病的藥物之一。

藏茵陳是生長在高寒地區的傳統藏藥，為藏藥八珍之一，在青藏高原幾乎家喻戶曉。藏茵陳在藏醫藥經典著作《晶珠本草》、《藏藥晶鏡本草》等典籍中均有記載，藏藥名稱為“蒂達”。藏醫認為藏茵陳具有清熱消炎、利膽退黃的功能，主治各種熱病，尤其對肝膽實熱性疾病具有獨特療效。《百科全書·藏醫分卷》中匯集了歷代以藏茵陳命名的著名方劑共十余方，其中八味藏茵陳散、二十五味藏茵陳散均屬臨床常用且療效十分顯著的方劑。近些年來以藏茵陳為主要原料經現代工藝加工制備的藏藥新藥有晶珠肝泰舒膠囊、蒂達丸、藏茵陳片/膠囊、急肝寧/乙肝寧等，均應用于臨床主要用以治療急慢性肝炎、膽囊炎等，療效顯著。

藏茵陳及其原植物：藏茵陳來源于青藏高原高寒生境特有的幾類植物，其原植物主要包括龍膽科獐牙菜屬、花錨屬、喉毛花屬和扁蕾屬數種植物以及虎耳草科等約二十幾種植物，在我國主要分布于西藏、青海、四川等海拔3000～4800米的地區。由于藏茵陳的來源植物眾多，因此目前現有技術在對其有效成分的提純和鑒定方面受到了很大的局限，從而影響了其在臨床中的研究和應用。

發明內容

為解決上述現有技術中存在的問題，本發明提供了一種藏茵陳提取物及其制備方法、藥物組合物和用途。

具體而言，本發明提供：

(1)一種藏茵陳提取物，所述的藏茵陳為長梗喉毛花(Comastoma?Pedunculatum[Rogle?ex?D.Dou]Holub)，所述的藏茵陳提取物中包含重量百分比為至少25％的藏茵陳總酮苷，優選包含重量百分比為至少30％的藏茵陳總酮苷。

(2)根據(1)所述的藏茵陳提取物，其中，所述的藏茵陳總酮苷包含1，3-二羥基-6，7-二甲氧基酮、1，3，8-三羥基-5-甲氧基酮、1，3，5，8-四羥基-酮、芒果苷以及8-O-β-D-吡喃葡萄糖-1，3，5-三羥基酮。

(3)根據(1)或(2)所述的藏茵陳提取物的制備方法，其包括：

1)將長梗喉毛花藥材粉碎或切斷，以乙醇加熱回流提取2-4次，合并提取液，濃縮得到濃縮液，用水稀釋；

2)用石油醚萃取步驟1)得到的稀釋液，分離得到下層水液；以及

3)將步驟2)得到的下層水液經AB-8型大孔樹脂柱進行吸附，隨后以2-6倍體積的10-30％乙醇洗脫，再以6-10倍體積的50-70％乙醇溶液洗脫，收集50-70％乙醇洗脫液，減壓濃縮，從而得到所述的藏茵陳提取物。

(4)根據(3)所述的方法，其中，在步驟3)中，經AB-8型大孔樹脂柱進行吸附后，以4倍體積的20％醇洗脫，再以8倍體積的60％乙醇溶液洗脫，收集60％乙醇洗脫液，減壓濃縮，從而得到所述的藏茵陳提取物。

(5)一種藏茵陳提取物的組合物，其包含：根據(1)或(2)所述的藏茵陳提取物，以及獐牙菜苦苷。

(6)根據(5)所述的組合物，其中，所述的獐牙菜苦苷來源于川西獐牙菜(Swertia?mussotii?Franch)提取物，其中，所述的川西獐牙菜提取物中還包含雛菊葉龍膽酮、1，3，8-三羥基-5-甲氧基酮、1，3，5，8-四羥基-酮以及獐牙菜苷。

(7)根據(6)所述的組合物，其中，所述的川西獐牙菜提取物是通過以下方法制備得到的，所述的方法包括：

i)將川西獐牙菜藥材粉碎或切斷，以乙醇加熱回流提取2-4次，合并提取液，濃縮得到濃縮液，用水稀釋；以及

ii)將步驟i)得到的稀釋液經AB-8型大孔樹脂柱吸附，隨后以2-6倍體積的10-30％乙醇洗脫，再以6-10倍體積的60-80％醇溶液洗脫，收集60-80％乙醇洗脫液，減壓濃縮，從而得到所述的藏茵陳提取物。

(8)根據(7)所述的組合物，其中，在步驟ii)中，經AB-8型大孔樹脂柱吸附后，以4倍體積的20％醇洗脫，再以8倍體積的70％醇溶液洗脫，收集70％乙醇洗脫液，減壓濃縮，從而得到所述的藏茵陳提取物。

(9)一種用于治療和/或預防肝炎的藥物組合物，所述的藥物組合物包含：