[發(fā)明專(zhuān)利]一種酒石酸溴莫尼定眼用凝膠制劑及其制備方法和用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410150395.3
• 申請(qǐng)日: 2014-04-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103919717A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉志東;龐曉晨;李楠;高秀梅;胡利民;李佳瑋;祁東利
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/06;A61K31/498;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32
• 代理公司: 北京柏杉松知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王春偉;劉繼富

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種降低眼內(nèi)壓的藥物，尤其涉及酒石酸溴莫尼定眼用凝膠制劑及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

青光眼是以眼壓持續(xù)或間接增高、視野缺損、視乳頭凹陷和萎縮及視力下降為主要特征的一種疾病。酒石酸溴莫尼定是一種α2-腎上腺素能激動(dòng)劑，主要用于原發(fā)性開(kāi)角型青光眼及高眼壓的治療。文獻(xiàn)報(bào)道，酒石酸溴莫尼定除對(duì)α2-腎上腺素能受體具有高度選擇性，且降眼壓效果明顯而持久，還有潛在的神經(jīng)保護(hù)作用。其具有雙重作用機(jī)制，即通過(guò)減少房水產(chǎn)生及增加鞏膜葡萄膜外流而降低眼壓，用藥2h后降眼壓效果達(dá)到高峰（參考文獻(xiàn)：1.Burke?J,Manlapaz?C,Kharlamb?A,Runde?E,Padillo?E,Spada?C.In:Lanier,Limbird,editors.Therapeutic?use?of?Alpha-2-adrenoceptoragonists?in?glaucoma.In?alpha-2-adrenergic?receptors:structure,function?and?therapeutic?implications.UK:Harwood?AcademicPublishers;1996.p.179–87.；2.Torris?CB,Camras?CB,Yablonski?ME.Acute?versus?chroniceffects?of?brimonidine?on?aqueous?humor?dynamics?in?ocularhypertensive?patients.Am?J?Ophthalmol.1999;128:8–14.）。

正因?yàn)榫剖徜迥岫ㄔ诮笛蹓悍矫娴男Ч@著，美國(guó)Allergan公司研制開(kāi)發(fā)出0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液，商品名阿法根（Alphagan）,已在美國(guó)、英國(guó)、巴西及新西蘭等國(guó)家獲得批準(zhǔn)并上市。其用藥頻率是3-4次/天，每次一滴。但由于大多數(shù)青光眼患者過(guò)量使用藥物或者長(zhǎng)期局部使用藥物，所以產(chǎn)生了許多毒性反應(yīng)。研究表明，其不良反應(yīng)包括：口干、頭痛、疲勞、嗜睡以及嚴(yán)重的心肺功能損傷。此外，對(duì)于嬰幼兒還會(huì)產(chǎn)生更嚴(yán)重的毒副作用。因此，美國(guó)愛(ài)力根公司已研制0.1%和0.15%酒石酸溴莫尼定滴眼液，以降低其不良反應(yīng)（參考文獻(xiàn)：1.A?Waldock,J?Snape,C?M?Graham.Effects?of?glaucoma?medications?on?thecardiorespiratory?and?intraocular?pressure?statusof?newly?diagnosed?glaucoma?patients.Br?J?Ophthalmol2000;84:710–713.;2.Ullrich?Hoffmann,SaskiaKuno,GerdFranke.Adrenoceptor?agonist?poisoning?after?accidental?oral?ingestion?ofbrimonidine?eye?drops.PediatrCrit?Care2004;5:282-285.）。

但滴眼液這種傳統(tǒng)的眼部給藥方式，本身就有滯留時(shí)間短、生物利用度低的缺點(diǎn)，在人體內(nèi)藥物與角膜的接觸時(shí)間大約僅有1-2min，眼部生物利用度一般少于10%。給藥頻率在3-5次/天，但實(shí)際應(yīng)用可多達(dá)10-20次/天，給藥劑量也不易控制。因此，一部分藥物會(huì)通過(guò)吸收進(jìn)入全身循環(huán)而造成嚴(yán)重的毒副作用。

因此0.1%和0.15%酒石酸溴莫尼定滴眼液雖然可以在一定程度上降低酒石酸溴莫尼定的不良反應(yīng)，但是由于仍然使用滴眼液的給藥方式，所以效果有限。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述滴眼液存在的滯留時(shí)間短、生物利用度低的缺點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種酒石酸溴莫尼定眼用凝膠制劑。所述凝膠制劑包含下列組分：

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，酒石酸溴莫尼定為0.05-3.0重量份，優(yōu)選為0.05-0.2重量份，凝膠材料為0.2-2重量份，優(yōu)選為0.2-0.5重量份。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述眼用凝膠制劑還包含等滲調(diào)節(jié)劑、增稠劑和防腐劑中的至少一種；其重量份分別為0.5-5、0.1-3、0.001-3。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述等滲調(diào)節(jié)劑、增稠劑和防腐劑的重量份分別為3-5、0.3-2、0.001-0.1。