[發(fā)明專利]一種巴柳氮鈉的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410148619.7
• 申請(qǐng)日: 2014-04-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104974061B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈衛(wèi)茹;趙鑫;張勇;吳云飛;周陽(yáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 遼寧省藥物研究院
• 主分類號(hào): C07C245/08
• 分類號(hào): C07C245/08;C07C237/36;C07C231/12
• 代理公司: 北京元中知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11223
• 代理人: 另婧

1.一種巴柳氮鈉的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

1)以對(duì)硝基苯甲酰氯為原料，在NaOH水溶液中與β-丙氨酸反應(yīng)得到對(duì)硝基苯甲?；?β-丙氨酸；

2)以水合肼為還原劑，F(xiàn)eCl₃·6H₂O為催化劑，水為溶劑，對(duì)步驟1)所得的對(duì)硝基苯甲?；?β-丙氨酸進(jìn)行還原反應(yīng)得到對(duì)氨基苯甲酰基-β-丙氨酸；

3)將步驟2)所得的對(duì)氨基苯甲酰基-β-丙氨酸進(jìn)行重氮化反應(yīng)和偶合反應(yīng)得到巴柳氮酸；

4)將步驟3)所得的巴柳氮酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)得到巴柳氮鈉；

其中，所述的步驟2)為：向反應(yīng)器中加入步驟1)所得的對(duì)硝基苯甲酰基-β-丙氨酸和溶劑水，溶解后于室溫下加入催化劑FeCl₃·6H₂O和還原劑水合肼反應(yīng)1～2.5小時(shí)，所述的FeCl₃·6H₂O的用量為對(duì)硝基苯甲?；?β-丙氨酸質(zhì)量的1.5％；然后用鹽酸調(diào)pH值至1～2，過(guò)濾，水洗、干燥得到對(duì)氨基苯甲?；?β-丙氨酸；

其中，所述的溶劑水中還含有異丙醇，所述的異丙醇的用量為水的體積的2.5％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的巴柳氮鈉的制備方法，其特征在于，步驟2)中溶解后于室溫下加入催化劑FeCl₃·6H₂O和還原劑水合肼反應(yīng)2小時(shí)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的巴柳氮鈉的制備方法，其特征在于，對(duì)硝基苯甲酰基-β-丙氨酸與水合肼的摩爾比為1：1.5～3。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的巴柳氮鈉的制備方法，其特征在于，對(duì)硝基苯甲?；?β-丙氨酸與水合肼的摩爾比為1：2.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的巴柳氮鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟1)為：將β-丙氨酸溶于氫氧化鈉的水溶液中，再加入對(duì)硝基苯甲酰氯，攪拌下反應(yīng)2～4小時(shí)，然后過(guò)濾、水洗、真空干燥，將干燥后的產(chǎn)品用丙酮重結(jié)晶，得到對(duì)硝基苯甲酰基-β-丙氨酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的巴柳氮鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟3)為：向反應(yīng)器中加入步驟2)所得的對(duì)氨基苯甲?；?β-丙氨酸、鹽酸和水，攪拌，得到溶液；將所得溶液降溫冷卻；然后加入由NaNO₂和水組成的溶液，保溫；再滴加由水楊酸、水和Na₂CO₃組成的溶液；滴畢，繼續(xù)攪拌2～3小時(shí)，有沉淀產(chǎn)生；將沉淀過(guò)濾、水洗、真空干燥、用乙醇重結(jié)晶，得到巴柳氮酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的巴柳氮鈉的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的冷卻為冷卻至-5℃；所述的保溫為于0℃下保溫1小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的巴柳氮鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟4)為：

向反應(yīng)器中加入步驟3)所得的巴柳氮酸和熱乙醇；將氫氧化鈉溶于乙醇中，得到氫氧化鈉的乙醇溶液；將所得的氫氧化鈉的乙醇溶液加入反應(yīng)器中，攪拌反應(yīng)1～4小時(shí)，過(guò)濾、用乙醇洗、真空干燥，得到巴柳氮鈉。