[發(fā)明專利]一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410147858.0
• 申請日: 2014-04-11
• 公開（公告）號(hào): CN103920154A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王穎
• 申請（專利權(quán)）人: 成都苑東藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/12
• 分類號(hào): A61K47/12;A61K31/245
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種注射用藥物組合物及其制備工藝，特別涉及一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

注射用鹽酸丁卡因作為一種局麻藥，作用于外周神經(jīng)，穩(wěn)定神經(jīng)組織細(xì)胞膜，減少鈉離子內(nèi)流，使正常的極化與去極化交替受阻，神經(jīng)沖動(dòng)傳遞無法進(jìn)行，起到止痛作用。臨床上主要用于表面局麻、神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及椎管內(nèi)阻滯。上市產(chǎn)品劑型有注射液和注射用凍干粉針。由于鹽酸丁卡因注射液不穩(wěn)定，放置時(shí)間稍長便會(huì)分解或析出沉淀，因此開發(fā)一種質(zhì)量穩(wěn)定的注射用鹽酸丁卡因凍干粉針顯得尤為重要。

申請?zhí)枮?7110524.6的中國專利，公開了一種注射用鹽酸丁卡因凍干粉針劑，通過將鹽酸丁卡因溶于注射用水中，加活性炭過濾，分裝后冷凍干燥制得。該專利未公開所制得產(chǎn)品的質(zhì)量研究數(shù)據(jù)，產(chǎn)品效果不得而知。

申請?zhí)枮?8110524.6的中國專利，公開了一種注射用鹽酸丁卡因的制備方法。通過配制一定濃度的鹽酸丁卡因溶液，將所配溶液依次經(jīng)過充氮、消毒、過濾、分裝后，經(jīng)真空冷凍干燥工藝制成注射用鹽酸丁卡因。但由于該專利使用充氮工藝，對設(shè)備的要求較高，而且充入的氮?dú)鉄o色無味，從外觀上無法判斷充入的氮?dú)馐欠褡銐颍粼谥苽溥^程中發(fā)生設(shè)備故障而停止充氮，也不能迅速察覺，產(chǎn)品質(zhì)量難以保障。

針對上述問題，本領(lǐng)域需要尋找一種確保鹽酸丁卡因質(zhì)量穩(wěn)定，療效顯著，毒副作用少，工藝簡單的新的組合物及工藝，本發(fā)明符合這樣的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種新的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法，處方簡單，工藝易于操作，制備得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，安全可靠。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，由鹽酸丁卡因、酒石酸組成。

優(yōu)選的，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因25mg～50mg，酒石酸0.5mg～2.5mg。

更優(yōu)選的，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因25mg～50mg，酒石酸1.0mg～2.0mg。

其中，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因25mg，酒石酸0.5mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因25mg，酒石酸2.5mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因25mg，酒石酸1.0mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因25mg，酒石酸1.5mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因25mg，酒石酸2.0mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因50mg，酒石酸0.5mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因50mg，酒石酸2.5mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因50mg，酒石酸1.0mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因50mg，酒石酸1.5mg。

或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成：鹽酸丁卡因50mg，酒石酸2.0mg。

本發(fā)明還提供了一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

加入配制總量80%注射用水于不銹鋼容器中，先加入處方量的酒石酸，攪拌溶解后，加入處方量的鹽酸丁卡因，攪拌使完全溶解，加入0.1%活性炭50℃保溫?cái)嚢?5分鐘，趁熱用0.45μm微孔濾膜粗濾，得濾液；加注射用水至近全量，用0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)pH至4.8～5.1，加注射用水至全量；用0.22μm微孔濾膜精濾，進(jìn)行半成品檢驗(yàn)，待合格后以每瓶裝1.0ml灌裝于3ml西林瓶中；置于冷凍干燥箱內(nèi)，-50℃～-40℃預(yù)凍1～4h，開始抽真空，真空控制在10～30Pa之間，升溫至-25℃～0℃保持4～12h，升溫至20℃～30℃保持4～10h，壓緊塞后取出軋蓋，即得無菌冷凍干燥品。

通過本發(fā)明制備的注射用鹽酸丁卡因具有以下優(yōu)點(diǎn)：

（1）本發(fā)明處方中使用少量的酒石酸，使得產(chǎn)品穩(wěn)定性顯著提高，在高溫、高濕和光照條件下也能長時(shí)間保持穩(wěn)定，貯存時(shí)間得以延長；

（2）本發(fā)明制備工藝簡單，不需要進(jìn)行充氮操作，降低了對生產(chǎn)設(shè)備的要求，更適于大生產(chǎn)需要，同時(shí)避免了充氮不充分造成產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的風(fēng)險(xiǎn)，更能確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。