[發(fā)明專利]基于氣相衍生色譜法快速測定鹽酸羥胺含量的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410147198.6
• 申請(qǐng)日: 2014-04-11
• 公開（公告）號(hào): CN103913537A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高盼;奚興榮;陳國廣;任麗莉;丁宏偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N30/88
• 分類號(hào): G01N30/88;G01N30/06
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖念

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種利培酮及其合成中間體2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮肟鹽酸鹽中鹽酸羥胺含量的測定方法，特別是涉及氣相衍生色譜法對(duì)其的測定方法。

背景技術(shù)

利培酮是近年來臨床應(yīng)用療效較好的首選抗精神病藥物之一。2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮肟鹽酸鹽是利培酮合成的關(guān)鍵中間體，而鹽酸羥胺是進(jìn)行肟化反應(yīng)合成2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮肟鹽酸鹽的主要原料。因其具有遺傳毒性和致基因突變作用，檢測其殘留、控制其限度是確保用藥安全、有效，保證藥物質(zhì)量的一個(gè)重要方面。常見的鹽酸羥胺檢測方法有滴定法、間接分光光度法、電化學(xué)法等，主要采用絡(luò)合顯色、氧化還原的原理測定，方法易受其它化合物干擾，導(dǎo)致專屬性和精密度不夠理想，測定誤差大；新的離子色譜法對(duì)儀器設(shè)備要求高，價(jià)格昂貴。因此，建立一種快速、準(zhǔn)確、方便和經(jīng)濟(jì)的檢測方法相當(dāng)重要。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供一種克服鹽酸羥胺在常用儀器中無響應(yīng)或者是需要對(duì)儀器有特殊要求的的缺陷的基于氣相衍生色譜法快速測定鹽酸羥胺含量的方法。

技術(shù)方案：為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的提供的一種基于氣相衍生色譜法快速測定鹽酸羥胺含量的方法，其測定步驟為：

（1）供試品定量分析：稱取供試品利培酮，置離心管中，加入堿性溶液溶解堿化（與對(duì)照品濃度一致），加入衍生試劑，渦旋震蕩并超聲進(jìn)行衍生；加入萃取劑及內(nèi)標(biāo)溶液，渦旋離心，棄去水層，剩下有機(jī)層溶液加入干燥劑過濾除；取有機(jī)層溶液進(jìn)行氣相色譜的定量分析；

（2）對(duì)照品定量分析：稱取供對(duì)照品鹽酸羥胺，置離心管中，加入堿性溶液溶解（與對(duì)照品濃度一致），加入衍生試劑，渦旋震蕩并超聲進(jìn)行衍生；加入萃取劑及內(nèi)標(biāo)溶液，渦旋離心，棄去水層，剩下有機(jī)層溶液加入干燥劑過濾除水；干燥；取有機(jī)層溶液進(jìn)行氣相色譜的定量分析；

（3）鹽酸羥胺含量計(jì)算：

上述式中Ru：供試品溶液中待測峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比值

Rs：對(duì)照品溶液中待測峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比值

Cs：對(duì)照品溶液濃度，單位mg/mL

Cu：供試品溶液濃度，單位mg/mL。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）和步驟（2）中的堿化試劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸鈉、醋酸鉀中的一種或者幾種，堿化劑濃度為不小于供試品濃度的萬分之一。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）和步驟（2）中溶液為水溶液、甲醇、乙醇、丙二醇、異丙醇中的一種或者幾種。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）和步驟（2）中衍生試劑為酮類化合物，衍生化操作溫度為0℃～50℃，衍生試劑用量為不小于供試品用量的萬分之一（質(zhì)量比）。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）和步驟（2）中干燥劑為無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水氯化鈉、氯化鈣、氧化鈣、硅膠中的一種或者幾種。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）和步驟（2）中萃取劑為二氯甲烷，三氯甲烷，正戊烷，甲苯中的一種或者幾種。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）和步驟（2）中內(nèi)標(biāo)為為萘、三氯叔丁醇、四氫化萘、甲基萘中的一種或者幾種，溶劑為萃取劑。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）和步驟（2）中利用氣相色譜儀對(duì)樣品的測定條件為：

色譜柱：Agilent?HP-5(規(guī)格：30m×0.32mm×0.25μm)

氫火焰離子檢測器

柱溫：100℃（保持1min～15min），以20℃/min升溫至180℃（保持1min～15min）。

進(jìn)樣口溫度：180℃～260℃

分流比：1：1～10：1

檢測器溫度：220℃～320℃

氮?dú)饣蚝饬魉伲?.5～3.0mL/min。

本發(fā)明采用特殊的的衍生試劑，在特定條件下將鹽酸羥胺衍生處理后，對(duì)衍生物進(jìn)行氣相色譜分析及定量處理，從而得到待測產(chǎn)品含量的分析結(jié)果。

采用本發(fā)明測定利培酮及其合成中間體2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮肟鹽酸鹽中鹽酸羥胺含量，快速有效，RSD小于2%，線性范圍為5.35～12.49μg/mL，相關(guān)系數(shù)為r=0.998，檢出限為1.85μg/mL，相對(duì)回收率在90%～110%之間。

有益效果：本發(fā)明相對(duì)于傳統(tǒng)技術(shù)人言，具有以下優(yōu)勢：本發(fā)明方法具有快速、簡單、精確靈敏的優(yōu)點(diǎn)，很好的克服了常規(guī)檢測方法干擾大、精確性差的缺點(diǎn)，具有一定的普適性，可以進(jìn)一步推廣應(yīng)用到其它化合物中鹽酸羥胺的分析檢測。

附圖說明