[發明專利]一種甲磺酸酚妥拉明分散片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410147121.9
• 申請日: 2014-04-14
• 公開（公告）號: CN104013588A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 楊榮辰;司曉東
• 申請（專利權）人: 楊榮辰
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/417;A61P15/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及化學制藥領域，具體涉及一種甲磺酸酚妥拉明分散片及其制備方法，所述甲磺酸酚妥拉明分散片用于泌尿外科類疾病的治療，即治療男性勃起功能障礙（ED）。

發明背景

勃起功能障礙（erectile?dysfunction,ED)是一種常見的、重要的性功能障礙，屬泌尿外科類疾病。流行病學資料提示，男性ED的發生較普遍，且與年齡增加和血脂異常、高血壓、冠狀動脈病變及糖尿病等疾病存在著密切的關系。目前全球約有1.52億男性患有ED，隨著人類社會老齡化，預測到2025年全世界將有3.22億男性受到這一性功能障礙的困擾。酚妥拉明為非選擇性腎上腺素能a受體阻斷劑，能夠降低周圍血管阻力，增加周圍血管血流量。在治療男性勃起功能障礙時，該藥物能夠作用于勃起組織上的a受體，舒張小動脈和毛細血管，增加陰莖海綿體血液供應，促進和增強勃起功能。美國先靈公司研制的Vasomax(甲磺酸酚妥拉明普通片）己在部分南美國家上市，用于男性勃起功能障礙的治療。除口服給藥外，酚妥拉明目前常用的給藥方式還有口腔貼片和海綿體注射。由于注射給藥的疼痛和不便，患者用藥的順應性極差，并且還可能發生注射部位海綿體纖維化等副作用，不適合于多次反復用藥。

經過多年的臨床驗證，甲磺酸酚妥拉明主要用于性功能障礙，特別是適用于勃起功能障礙的治療，效果顯著。作為口服制劑的膠囊和片劑，因其服用和攜帶較為方便更受廣大消費者歡迎。然而，目前上市的口服制劑為甲磺酸酚妥拉明普通片劑在40分鐘內才崩解完全，不利于藥物溶出吸收，通常患者在30-60分鐘內才起效，起效慢。

本發明提供一種新的甲磺酸酚妥拉明分散片，質量穩定可控，崩解速度快，生物利用度高的，起效快，且生產工藝簡單。

發明內容

本發明提供一種新的甲磺酸酚妥拉明分散片及其制備方法，主要用于性功能障礙，特別是適用于勃起功能障礙的治療，制作工藝簡單，制劑質量穩定可靠。

一方面，本發明提供一種甲磺酸酚妥拉明分散片，其包含如下重量百分比的組分：

甲磺酸酚妥拉明??10～40％

崩解劑??40～90％

潤滑劑及助流劑??1～15％

粘合劑??1～15％。

在其中一些實施方案，本發明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片，其中，所述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或多種。

在其中一些實施方案，本發明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片，其中，所述的潤滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或多種。

在其中一些實施方案，本發明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片，其中，所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或多種。

在其中一些實施方案，本發明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片，其包含如下重量百分比的組分：

另一方面，本發明涉及一種本發明所述的甲磺酸酚妥拉明分散片的制備方法，其包含如下步驟：

(1)將甲磺酸酚妥拉明、輔料分別過100目篩，備用；

(2)按處方量稱取崩解劑，加入處方量的甲磺酸酚妥拉明，混合均勻；

(3)加入粘合劑混合制成軟材，用18-24目篩制粒，顆粒于50-80℃條件下進行干燥；

(4)顆粒烘干后，20目篩整粒；

(5)加入崩解劑、潤滑劑及助流劑混勻；

(6)取樣化驗，測定顆粒中甲磺酸酚妥拉明的含量，確定片重，壓片，即得甲磺酸酚妥拉明分散片。