[發明專利]金剛烷基吡啶甲酰胺配合物、中間體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410146089.2
• 申請日: 2014-04-11
• 公開（公告）號: CN103936771A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 周映華;陳麗晴;孫大亮
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;C07D213/40;A61P39/06
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 孫向民;董彬

技術領域

本發明涉及一種金剛烷基吡啶甲酰胺配合物、制備該金剛烷基吡啶甲酰胺配合物的中間體、該金剛烷基吡啶甲酰胺配合物和該中間體的制備方法和應用。

背景技術

醫學界普遍認為自由基是人體衰老和神經退行性疾病產生的主要原因。現代醫學證實，在生物氧化過程中產生的過量超氧離子自由基（O₂·^-）能導致人體衰老及癌癥、心腦血管疾病和肌萎縮側索硬化癥等疾病。超氧化物歧化酶（SOD）是體內清除O₂·^-的專一性酶，被稱為“人體清道夫”，在醫學臨床上用于治療阿茨海默病和腫瘤等多種疾病，也廣泛用于護膚品和保健品。但天然SOD具有提取困難、成本高、半衰期短、易被蛋白酶水解、難于透過細胞膜和異體抗原性等缺點，在臨床治療應用上受到了限制。

因此，開展SOD化學模擬研究，開發清除O₂·^-的外源性化學藥物，是預防和治療因SOD失活導致的疾病的一種有效途徑。

發明內容

本發明的目的是本發明的目的是為了克服現有技術中天然的超氧化物歧化酶天然SOD具有提取困難、成本高、易被蛋白酶水解、難于透過細胞膜和異體抗原性等缺點，提供了一種易制備、成本低、高效的和易于透過細胞膜的同時具有金剛烷和吡啶甲酰胺結構的SOD模擬酶，即金剛烷基吡啶甲酰胺配合物，同時提供了金剛烷基吡啶甲酰胺配合物的制備方法和應用，還提供了制備金剛烷基吡啶甲酰胺配合物的中間體及其制備方法。

為了實現上述目的，本發明提供一種金剛烷基吡啶甲酰胺配合物，其中，所述配合物的結構如式（I）所示，

式（I），n為1-3，M為二價金屬陽離子，N3選自高氯酸根離子、六氟磷酸根離子或四氟硼酸根離子。

優選地，式（I）中，n為1-3，M為Cu²⁺或Zn²⁺，N3為高氯酸根離子；更優選地，式（I）所示結構的配合物為式（II）所示結構的配合物。

本發明還提供了一種制備式（I）所示結構的金剛烷基吡啶甲酰胺配合物的中間體，其中，所述中間體的結構如式（L1）所示，

式（L1）中，n為1-3；

優選地，式（L1）所示結構的化合物為式（L2）所示結構的化合物。

本發明還提供了一種制備式（L1）所示結構的金剛烷基吡啶甲酰胺配合物的中間體的制備方法，其中，在碳酸鹽的存在下，在有機溶劑中將1-金剛烷酰氯與式（C1）所示結構的化合物進行接觸反應；

式（C1）中，n為1-3，優選地，n為1；

更優選地，所述碳酸鹽為碳酸鉀或碳酸鈉，所述有機溶劑為乙腈或甲苯；

進一步優選地，所述碳酸鹽為碳酸鉀，所述有機溶劑為甲苯。

本發明還提供了一種制備式（I）所示結構的金剛烷基吡啶甲酰胺配合物的制備方法，其中，在有機溶劑的存在下，將式（L1）所示結構的中間體和[M(N3)₂]·6H₂O進行配合反應；

式（L1）中，n為1-3，優選地，n為1；

上述式中，M為二價金屬陽離子，N3選自高氯酸根離子、六氟磷酸根離子或四氟硼酸根離子；

優選地，M為Cu²⁺或Zn²⁺，N3為高氯酸根離子；

更優選地，所述[M(N3)₂]·6H₂O為Cu（ClO₄）₂·6H₂O。

本發明還提供了上述的金剛烷基吡啶甲酰胺配合物或上述的方法制備的金剛烷基吡啶甲酰胺配合物在消除超氧負離子自由基中的應用。