[發明專利]可還原降解的兩親嵌段共聚物及其制備和作為藥物載體的應用

有效

• 申請號: 201410145954.1
• 申請日: 2014-04-11
• 公開（公告）號: CN103923281A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 袁建超;慕燕瓊;趙杰;許衛兵;陳靜靜
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;A61K47/32
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心 62100
• 代理人: 張英荷

1.一種可還原降解的兩親嵌段共聚物，其結構式如下：

式中，m=2.1～9.1?mol%，n=90.9～97.9?mol%。

2.如權利要求1所述可還原降解的兩親嵌段共聚物的制備方法，包括以下工藝步驟：

（1）二硫鍵單體的合成：以四氫呋喃為溶劑，三乙胺為縛酸劑，使2,2-二硫乙醇與甲基丙烯酰氯在-5～5℃的條件下反應1.5～2小時，室溫靜置8～12小時；過濾，固體產物用二氯甲烷溶解后，依次用鹽酸溶液、碳酸氫鈉溶液、高純水洗滌濾液，無水硫酸鎂干燥有機層，得到二硫鍵單體化合物；

（2）接枝羅丹明B二硫鍵單體的合成：以二氯甲烷為溶劑，4-二甲氨基吡啶為催化劑，N-羥基琥珀酰亞胺和N,N-二環己基碳二亞胺為交聯劑，使二硫鍵單體與羅丹明B于-5～5℃下反應1.5～2?h；然后于30～40℃下反應18～24?h；濾除生成的鹽，用二氯甲烷萃取；蒸干溶劑，石油醚沉淀，得到的棕色固體，即為接枝羅丹明B二硫鍵單體；

（3）中間共聚體的制備：將接枝羅丹明B二硫鍵單體和RAFT試劑用DMSO加熱溶解，加入偶氮二異丁腈，氮氣保護下，于50～55℃下反應20～24?h；反應結束后用石油醚沉淀，用分子量為3000的超濾濃縮離心管進行離心，除去小分子，即得中間共聚體；?

（4）目標共聚物的制備：將中間共聚體和N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺用DMSO溶解；加入偶氮二異丁腈，氮氣保護下于50～55℃左右反應20～24?h；石油醚沉淀，用分子量為3000的超濾濃縮離心管進行離心，除去小分子，得到目標共聚物。

3.如權利要求1所述可還原降解的兩親嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，2,2-二硫乙醇與甲基丙烯酰氯的摩爾比為1:1.5～1:2.0；2,2-二硫乙醇與三乙胺的摩爾比為1:1.5～1:2.0。

4.如權利要求1所述可還原降解的兩親嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，二硫鍵單體與羅丹明B的摩爾比為1:1.5～1:2。

5.如權利要求1所述可還原降解的兩親嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，二硫鍵單體與催化劑4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1:2.5～1:5。

6.如權利要求1所述可還原降解的兩親嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，二硫鍵單體與交聯劑N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:2.5～1:5；二硫鍵單體與交聯劑N,N-二環己基碳二亞胺的摩爾比為1:2.5～1:5。

7.如權利要求1所述可還原降解的兩親嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，所述RAFT試劑為TTC1，?RAFT試劑與接枝羅丹明B二硫鍵單體的投料摩爾比為1:10～1:20；引發劑偶氮二異丁腈的用量為TTC1與接枝羅丹明B二硫鍵單體總質量的5%～10%。

8.如權利要求1所述可還原降解的兩親嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（4）中，??所述N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺與中間共聚體的摩爾投料比為1:1～1:20；引發劑偶氮二異丁腈的用量為N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺與中間共聚體總質量的5%～10%。

9.如權利要求1所述可還原降解的兩親嵌段共聚物作為藥物載體的應用。

10.如權利要求9所述可還原降解的兩親嵌段共聚物作為藥物載體的應用，其特征在于：將可還原降解的兩親嵌段共聚物溶于甲醇和水的混合液中，靜置過夜，形成膠束藥物載體；所述甲醇和水的混合液中，甲醇和水的體積比為5:1～4.5:1，共聚物濃度為10^-5～10^-3mol/L。