[發(fā)明專利]2-羥基苯硼酸的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410145635.0
• 申請日: 2014-04-11
• 公開（公告）號(hào): CN103896974B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 谷杰;陳文霆;孟祥釗;劉玉潔;張海濤
• 申請（專利權(quán)）人: 北京樂威泰克醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07F5/02
• 分類號(hào): C07F5/02
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11240
• 代理人: 吳貴明,張永明

1.一種2-羥基苯硼酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、向苯酚/有機(jī)溶劑混合溶液中加入羥基保護(hù)試劑，反應(yīng)后形成含有苯酚中間體的混合溶液；

S2、使所述含有苯酚中間體的混合溶液處于第一溫度，并向具有所述第一溫度的所述含有苯酚中間體的混合溶液中加入正丁基鋰，反應(yīng)后形成預(yù)反應(yīng)溶液；

S3、使所述預(yù)反應(yīng)溶液處于第二溫度，并向具有所述第二溫度的所述預(yù)反應(yīng)溶液中加入硼酸酯，反應(yīng)后形成待水解溶液；

S4、將所述待水解溶液進(jìn)行水解反應(yīng)，萃取后濃縮萃取液得到所述2-羥基苯硼酸粗產(chǎn)品；

其中，所述第一溫度≤0℃，所述第二溫度和所述第一溫度相同或不同。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S2中，先調(diào)整所述第一溫度至≤-30℃，然后向所述含有苯酚中間體的混合溶液中加入所述正丁基鋰，保溫反應(yīng)15～30min，再升溫至0～30℃，保溫反應(yīng)0.5～2h，得到所述預(yù)反應(yīng)溶液；優(yōu)選先調(diào)整所述第一溫度至-70～-30℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步驟S2中，按照所述正丁基鋰與所述苯酚中間體的摩爾比為1～2:1加入所述正丁基鋰，優(yōu)選所述正丁基鋰與所述苯酚中間體的摩爾比為1～1.3:1，優(yōu)選以0.01～0.03g/min的滴速加入所述正丁基鋰。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S3中，在加入所述硼酸酯的步驟后，反應(yīng)0.5～4min，得到所述待水解溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟S3中，先調(diào)整所述第二溫度至≤0℃，然后向所述預(yù)反應(yīng)溶液中加入所述硼酸酯，保溫反應(yīng)15～30min，再升溫至0～30℃，保溫反應(yīng)0.5～2h，得到所述待水解溶液；優(yōu)選先調(diào)整所述第二溫度至≤-30℃，更優(yōu)選至-70～-30℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1、4或5所述的方法，其特征在于，所述步驟S3中，按照所述硼酸酯與所述苯酚中間體的摩爾比為1～2:1加入所述硼酸酯，優(yōu)選所述硼酸酯與所述苯酚中間體的摩爾比為1.1～1.5:1，優(yōu)選以0.1～0.3g/min的滴速加入所述硼酸酯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟S1中，形成含有苯酚中間體的混合溶液的步驟包括：

S11、將苯酚溶于第一有機(jī)溶劑，向其中加入所述羥基保護(hù)試劑，將反應(yīng)后得到的反應(yīng)液濃縮得到苯酚中間體；

S12、將所述苯酚中間體溶于第二有機(jī)溶劑，形成含有所述苯酚中間體的混合溶液，所述第一有機(jī)溶劑與所述第二有機(jī)溶劑相同或不同。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述步驟S11中，

將苯酚溶于所述第一有機(jī)溶劑中，向其中加入催化劑并降溫至0～5℃后，向其中加入所述羥基保護(hù)試劑，然后升溫至10～30℃，進(jìn)行保溫反應(yīng)0.5～15h，得到反應(yīng)液，濃縮得到苯酚中間體；

其中，所述催化劑為固體酸催化劑或三乙胺，優(yōu)選所述催化劑為氨基磺酸、強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂、六水三氯化鐵、五水四氯化錫、十二水合硫酸鐵銨、硫酸鈦、一水硫酸氫鈉、對甲苯磺酸或三乙胺，更優(yōu)選為氨基磺酸、對甲苯磺酸或三乙胺。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述步驟S11中還包括：

向反應(yīng)后得到的反應(yīng)液中加入氫氧化鈉水溶液，攪拌，使所述反應(yīng)液的pH為8～14，分液得到第一水相和第一有機(jī)相；

向所述第一有機(jī)相中加入氫氧化鈉水溶液，攪拌后，分液得到第二水相和第二有機(jī)相；

合并所述第一水相和第二水相，用所述第一有機(jī)溶劑萃取，分液得到第三有機(jī)相；合并所述第二有機(jī)相和所述第三有機(jī)相，采用干燥劑干燥后，過濾，濃縮后得到所述苯酚中間體。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征在于，

所述步驟S11中，按照所述羥基保護(hù)試劑與所述苯酚摩爾比為1～1.2:1加入所述羥基保護(hù)試劑，按照2.12～3mol/L向所述第一有機(jī)溶劑中加入所述苯酚，并按照4.2～5×10^-3mol/L向所述第一有機(jī)溶劑加入所述催化劑；

所述步驟S12中，按照0.8～5.6mol/L向所述將第二有機(jī)溶劑加入所述苯酚中間體。