[發(fā)明專利]一種替諾福韋酯晶型及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410145404.X
• 申請日: 2014-04-11
• 公開（公告）號: CN104974188B
• 公開（公告）日: 2019-01-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉美其;徐建康;吳昊;陳林國;葉愷
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江九洲藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種替諾福韋酯晶型，在衍射角2θ為7.3±0.2°,12.9±0.2°,14.4±0.2°,17.9±0.2°,19.1±0.2°,20.8±0.2°,22.9±0.2°處有特征峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型，在衍射角2θ為7.3±0.2°,8.0±0.2°,10.7±0.2°,12.9±0.2°,14.4±0.2°,16.1±0.2°,16.6±0.2°,17.6±0.2°,17.9±0.2°,19.1±0.2°,19.9±0.2°,20.8±0.2°,21.9±0.2°,22.4±0.2°,22.9±0.2°,24.3±0.2°,26.6±0.2°,27.1±0.2°,27.6±0.2°,28.0±0.2°,28.6±0.2°,30.8±0.2°處有特征峰。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型，具有圖1，圖2，圖3，圖4或圖5所述的X-射線粉末衍射圖譜。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型，具有圖6所述的TGA-DSC曲線。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型的制備方法，包括步驟：

a.將三乙胺滴入替諾福韋N-甲基吡咯烷酮溶液中，投入四丁基溴化銨和氯甲基-2-丙基碳酸酯；

b.反應(yīng)液用第一溶劑進(jìn)行萃取；

c.收集的下層溶液水析入水中，用第二溶劑進(jìn)行萃??；

d.萃取液冷卻得到替諾福韋酯晶型；

其中所述第一溶劑為烷烴類溶劑，所述的第二溶劑為酯類溶劑或鹵代烷類溶劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，包括步驟：

i.將三乙胺滴入替諾福韋N-甲基吡咯烷酮溶液中，投入四丁基溴化銨和氯甲基-2-丙基碳酸酯；

ii.反應(yīng)液用第一溶劑進(jìn)行萃取；

iii.收集的下層溶液水析入水中，用第二溶劑進(jìn)行萃?。?/p>

iv.除去萃取液，將殘余物溶解在第三溶劑中；

v.將上述溶液冷卻得到替諾福韋酯晶型；

其中所述第一溶劑為烷烴類溶劑，所述的第二溶劑為酯類溶劑或鹵代烷類溶劑，所述的第三溶劑為醇類溶劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6任一權(quán)利要求所述的制備方法，進(jìn)一步地包括加入晶種的步驟。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中所述替諾福韋與三乙胺的摩爾用量比為1：(2～6)；所述替諾福韋與四丁基溴化銨的摩爾用量比為1：(0.1～2)；所述替諾福韋與氯甲基-2-丙基碳酸酯的摩爾用量比為1：(2～6)。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中所述烷烴類選自正戊烷，正己烷，環(huán)己烷，異庚烷，正庚烷或其中任意兩種溶劑的混合物；所述酯類溶劑選自乙酸乙酯，乙酸丁酯，乙酸異丁酯，乙酸正丙酯，乙酸異丙酯或其中任意兩種溶劑的混合物；所述鹵代烷類溶劑為二氯甲烷；所述醇類溶劑選自甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇或叔丁醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中所述的冷卻溫度為0～30℃。