[發明專利]一種非諾貝特膠囊劑及其制備工藝

有效

• 申請號: 201410143153.1
• 申請日: 2014-04-11
• 公開（公告）號: CN103877064A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 白玲強
• 申請（專利權）人: 白玲強
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/216;A61K47/18;A61K47/10;A61P3/06;A61P19/06
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技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體而言，涉及一種固體口服制劑，尤其涉及一種非諾貝特膠囊劑及其制備工藝。?

背景技術

非諾貝特是目前臨床上常用的調脂藥物之一，它通過競爭性抑制膽固醇合成酶系中限速酶甲基羥戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇合成減少；同時通過增加低密度脂蛋白受體數目以及增加脂蛋白酶活性使極低密度脂蛋白清除增加等以取得較好的治療高脂血癥的作用，尤其對于單純的高甘油三脂血癥或以高甘油三脂升高為主的混合型血脂異常常作為首選藥物。另外，非諾貝特還可以通過促進尿酸排泄來降低血尿酸濃度以達到治療血尿酸的目的。?

非諾貝特作為一種常用的降血脂藥，?其反復用藥無蓄積性，使得其相較于同類降血脂藥物更安全有效，?而且非諾貝特在調節血脂的同時，能夠有效的維持白細胞脂質代謝的平衡，并且調節炎性細胞因子的產生，自上市以來在臨床上得到了廣泛的應用。隨著人類生活水平的提高，伴隨著的是各種血脂類疾病的發生率也增加，故非諾貝特作為調節血脂療效極佳的藥物進行深層次開發并投入市場，具有極大的經濟價值和社會效應。但是非諾貝特難溶的屬性以及溶出度差，使得非諾貝特的生物利用度低，如何在保證安全有效的情況下提高非諾貝特溶出度，從而提高其生物利用度，一直是制藥領域研究的一個重大課題。?

目前，國內許多制藥公司常用微粉化、與表面活性劑共微粉化及固體分散體技術、緩釋制劑和納米顆粒制劑的方法來提高非諾貝特生物利用度。其中代表性的專利技術包括：CN1360499A采用微粉化的非諾貝特與作為增溶劑的粘合性纖維衍生物以及表面活性劑的結合來提高活性成分的量從而提高生物利用度；中國專利?20081016197.2?公開了一種自微乳的液態非諾貝特制劑其組成為非諾貝特、MCT、?油酸、EL-35、?1,2-丙二醇（5:20:20:40:20，W/W），均采用大量的表面活性劑，存在對胃腸道的刺激及毒性問題。?

CN1496738A與CN102188398A都通過采用與表面活性劑共微粉化技術適度提高了非諾貝特的生物利用度，?但是藥物的納米顆粒制造技術以及大量的表面活性劑的使用給現代企業的規模化生產和患者的藥品順應性帶來了極大的難題。?

CN101502497B?公開了一種非諾貝特藥物組合物，其處方為非諾貝特，聚乙二醇?6000?或泊洛沙姆，山崳酸甘油酯或甘油棕櫚酸酯，聚乙二醇月桂酸油酯或乙二醇單乙基醚，聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚氧乙烯蓖麻油。該發明利用原輔料本身的物理化學性質，通過把藥物微粒化與微粒化藥物分散相結合，再經過超聲振蕩或高壓均質技術獲得非諾貝特片劑。該方法的出發點思路很好，但是工藝設備要求高，生產成本高昂，不適應企業規模化生產需求。?

CN102424653A?公開了一種非諾貝特藥物組合物，其組合物包括阿托伐他汀鈣、非諾貝特、明膠、可壓性淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、麥芽糖糊精、月桂基硫酸鈉、硬脂酸鎂、碳酸氫鈉。該發明采用粉末X射線衍射測定法和直接壓片的工藝，工藝操作簡便，但是對設備要求有嚴格的限制，產品有較好的崩解時限和溶出度，但是處方復雜，直接壓片對設備要求高。?

CN102188398A公開了一種非諾貝特藥物組合物，通過添加水溶性載體材料如聚乙二醇類、聚維酮類、含有聚氧乙烯基的表面活性劑、水溶性纖維素衍生物、有機酸類和糖類及醇類等從而提高非諾貝特的生物利用度，但是該技術需要大量的水溶性載體材料，對非諾貝特的療效有一定的影響。?

CN102784116A公開一種高溶出度非諾貝特分散片及其制備方法，該分散片包含主藥、填充劑、崩解劑、增溶劑、潤滑劑及適量粘合劑。生產的分散片崩解迅速，分散均勻，服用方便，溶出度比普通片劑高20%以上。但是對于難溶性的非諾貝特而言，僅僅快速崩解，對溶出度提高有限。同時文件中也加入了表面活性劑，存在對胃腸道刺激及毒性問題。?

通過檢索發現，現有技術均未能提供一種制備工藝簡單、溶出迅速、毒副作用小的非諾貝特固體口服制劑。?

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發明內容