[發明專利]一類CDDO咪唑衍生物、其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201410142477.3
• 申請日: 2014-04-10
• 公開（公告）號: CN103897011A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 陳莉;羅群峰;劉金紅;劉燕;胡經林;裴江鴻
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種通式I所示的CDDO咪唑衍生物或其藥學上可接受的鹽：?

其中：R₁和R₂分別選自F-；Cl-；Br-；I-；F₃C-；F₂HC-；FH₂C-；NC-；O₂N-；?其中R₅、R₆分別選自氫或1至7個碳原子的直鏈或支鏈烷基；?

R₃：當R₄與咪唑環N₁相連時，R₃不存在；否則，R₃選自氫或1至7個碳原子的直鏈或支鏈烷基；?

R₄選自含1至8個碳原子的直鏈或支鏈脂肪烴片段。?

2.權力要求1所述CDDO咪唑衍生物，選自下列化合物：?

。

3.一種權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，CDDO與II或其有機酸或無機酸鹽在縛酸劑下成酯，得到目標物I；?

其中，X選自Cl、Br、I；R₁、R₂、R₃和R₄如上所述。?

4.根據權力要求3所述的制備方法，其特征在于，所采用的縛酸劑選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、吡啶、DBU或N-甲基嗎啉其中一種或多種。?

5.根據權力要求3所述的制備方法，其特征在于，所采用的溶劑選自DMF、DMSO、DMAC、丙酮、乙腈、吡啶、甲苯、苯、二甲苯、1，4-二氧六環、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃或乙醚其中一種或多種；采用的反應溫度為0℃-140℃。?

6.根據權力要求3所述的制備方法，其特征在于，與II成鹽的無機酸選自鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸或磷酸其中一種；與II成鹽的有機酸選自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、甲磺酸、三氟乙酸、草酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、丙酮酸其中一種。?

7.一種權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，化合物III與IV在無水條件及縛酸劑下成酯，得到相應的目標物I；?

其中，R₁、R₂、R₃和R₄如上所述。?

8.根據權力要求7所述的制備方法，其特征在于，所采用的縛酸劑選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、吡啶、DBU或N-甲基嗎啉其中一種或多種。?

9.根據權力要求7所述的制備方法，其特征在于，所采用的無水溶劑選自二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氫呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、1，4-二氧六環、甲苯、苯或二甲苯其中一種或多種；所采用的反應溫度為-10℃至50℃。?

10.權力要求1或2所述化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。?