[發明專利]腫瘤靶向多肽?阿霉素衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410137337.7
• 申請日: 2014-04-04
• 公開（公告）號: CN103908677B
• 公開（公告）日: 2017-02-01
• 發明（設計）人: 陳蕓;徐金慧;盛媛;許飛飛;方丹君;尤一雯
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司32200
• 代理人: 李紀昌,唐循文

1.腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物，其特征在于結構通式如式I所示：

其中R為T10肽：HAIYPRHGGC或T15肽：THRPPMWSPVWPGGC。

2.權利要求1所述腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：步驟1，將多肽溶于pH值7.8～8.2的磷酸鹽緩沖液里，再將DOXO-EMCH溶于溶劑中得到溶液，所述多肽為T10肽或T15肽，所述溶劑為水與N，N’—二甲基甲酰胺的混合物，將DOXO-EMCH溶液滴加入到多肽溶液中，室溫下避光攪拌反應，再將溶液離心去除沉淀，即可制得粗產物；步驟2，采用制備色譜法對粗產物進行分離純化，離心濃縮，制得精制品T10-DOXO-EMCH或T15-DOXO-EMCH。

3.根據權利要求2所述腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，DOXO-EMCH溶于的溶劑為水與N，N’—二甲基甲酰胺的1:1體積比混合物。

4.根據權利要求2所述腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，DOXO-EMCH與多肽摩爾比為2:1。

5.根據權利要求2所述腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，DOXO-EMCH滴加入到多肽溶液中的速率為25μL/min。

6.根據權利要求2所述腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，避光室溫攪拌時間為1.5h。

7.根據權利要求2所述腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，制備色譜法的色譜條件為：制備柱SanFire?Prep?C18OBD柱：18mm×150mm，10μm；流動相A為甲酸水溶液，其中甲酸體積百分比濃度為0.01%，流動相B為100%乙腈；梯度洗脫分離目標產物。

8.權利要求1所述腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

9.抗腫瘤藥物，其特征在于有效成分為權利要求1式I所示的腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物。

10.權利要求1所述腫瘤靶向多肽—阿霉素衍生物在抗腫瘤中的應用。