[發(fā)明專利]合成β-支鏈α-氨基酯的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410135904.5
• 申請日: 2014-04-04
• 公開（公告）號: CN104974001A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發(fā)明（設計）人: 史一安;蘇寸香;謝穎;潘洪杰;劉懋;田華
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07C227/04;C07C229/28;C07C229/08;C07C229/30;C07C229/32;C07D309/04;C07D335/02;C07D211/34;B01J31/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.一種制備式II所示β-支鏈α-氨基酯的方法，包括如下步驟：

1）在惰性氣氛中，將式I所示β-支鏈α-酮酸酯、式Ⅲ所示芐胺、催化劑和干燥劑于第一有機溶劑中進行反應，反應完畢過濾掉干燥劑，得到式IV所示化合物；

所述催化劑為式A或式B所示化合物；

所述式I、式II、式Ⅲ、式A和式B中，R均為-CHR¹₂、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、C3-C9的烯基、4’-四氫吡喃基、4’-四氫硫代吡喃基、4’-哌啶基或3’-環(huán)戊烯基；

其中，R¹為甲基、乙基、丙基、烯丙基、噻吩、萘基或取代苯基；所述取代苯基中，取代位為鄰位、對位或間位，取代基為甲基、甲氧基、硝基、氰基、芐氧基、氟原子、氯原子或溴原子；

R²均為甲基、乙基、異丙基、正丁基或叔丁基；

R³均為乙基或乙烯基；

R⁴均為-OH、-NH₂或-OTf；

所述式Ⅲ中，X為苯環(huán)上鄰、間、對位任意位置的單取代或多取代，取代基選自氫原子、甲基、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、硝基、三氟甲基和羥基中的至少一種；

2）將步驟1）所得式IV所示化合物溶于由第二有機溶劑和稀鹽酸組成的混合液中，進行水解亞胺反應，反應完畢后加水稀釋，用第三溶劑萃取，合并有機相，用稀鹽酸反萃合并后的有機相，合并水相，用固體無機堿調節(jié)所述水相為堿性后，用第四有機溶劑萃取水相，將所得有機相干燥，柱層析得到所述式II所示β-支鏈α-氨基酯。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）中，所述干燥劑為分子篩、硫酸鎂或硫酸鈉；

所述第一有機溶劑為甲苯、苯、異丙醇、二氯乙烷、二氧六環(huán)或乙腈；

所述式Ⅲ所示芐胺的投料摩爾用量為所述式I所示β-支鏈α-酮酸酯的1-3倍；

所述催化劑與式I所示β-支鏈α-酮酸酯的投料摩爾用量比為1：2～10；

所述反應步驟中，時間為60～96小時，具體為72小時，溫度為25～100℃，具體為80℃。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述步驟2）中第二有機溶劑為甲苯、四氫呋喃、三氯甲烷、乙酸乙酯或乙腈；

所述第三有機溶劑為正己烷或乙醚；

所述第四有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯；

所述由第二有機溶劑和稀鹽酸組成的混合液中，第二有機溶劑和稀鹽酸的體積比為1：0.1-10，具體為1：1；

所述稀鹽酸的濃度均為0.5～3.0摩爾/升；

所述固體無機堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。

4.根據(jù)權利要求1-3任一所述的方法，其特征在于：所述步驟2）水解亞胺反應步驟中，溫度為室溫，時間為0.5-12小時，具體為1小時；

所述柱層析步驟中，裝柱溶劑為由體積比為1：100的三乙胺和乙酸乙酯組成的混合液；洗脫劑由體積比15-40：1的乙酸乙酯和甲醇組成的混合液；所用柱的填料為200-300目的硅膠，規(guī)格為直徑1cm×高15cm。