[發(fā)明專利]一種胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410135755.2
• 申請(qǐng)日: 2014-04-04
• 公開（公告）號(hào): CN103936682A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁劍平;陶蕾;尚若鋒;趙鳳舞;王學(xué)紅;賈忠;郝寶成;劉宇;郭文柱;郭志廷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號(hào): C07D241/52
• 分類號(hào): C07D241/52;A61P31/04
• 代理公司: 北京中恒高博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11249
• 代理人: 夏晏平

1.一種胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物，其結(jié)構(gòu)式如Ⅰ：

（Ⅰ）

其中，

。

2.一種胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制備方法，其特征在于：乙酰甲喹與雙－（二甲胺）甲烷或雙－（二乙胺）甲烷或雙－（哌啶）甲烷發(fā)生曼尼希反應(yīng)生成胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制備方法，其特征在于：所述曼尼希反應(yīng)的介質(zhì)為酸性反應(yīng)介質(zhì)，吡啶作為反應(yīng)溶劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制備方法，其特征在于：所述酸性介質(zhì)采用加入濃鹽酸的方法得到，其中，所述乙酰甲喹：吡啶：雙-（二甲胺）甲烷或雙-（二乙胺）甲烷或雙-（哌啶）甲烷：濃鹽酸為4.4g：40mL：0.15mL：0.8mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物的制備方法，其特征在于：所述曼尼希反應(yīng)的溫度控制在55℃，反應(yīng)時(shí)間控制為2h。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：具體操作步驟如下：

精密稱取乙酰甲喹4.4g?溶解于?40ml?吡啶中，加熱溶解，滴入雙-（二甲胺）甲烷或雙-（二乙胺）甲烷或雙－（哌啶）甲烷0.15mL和滴0.8mL濃?HCl，攪拌；溫度控制在55℃，回流2小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑，用飽和?NaCl?將濃縮液洗至分液漏斗，乙酸乙酯少量多次萃取，合并萃取液，放入無水?Na₂SO₄干燥，抽慮，旋干，揮干溶劑，得粗產(chǎn)物，所得粗產(chǎn)物用硅膠柱分離，得到樹枝狀黃色晶體，即為終產(chǎn)物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：加熱溶解時(shí)，采用液體石蠟作為加熱介質(zhì)。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：所述雙－（二甲胺）甲烷或雙－（二乙胺）甲烷或雙－（哌啶）甲烷按照如下方法制備而成：

在冰水浴冷卻下，加入?15ml37％的?HCHO于反應(yīng)瓶中，攪拌下，用滴液漏斗滴加含有0.37mol的二甲胺或二乙胺或哌啶的水溶液，滴加完畢后，室溫?cái)嚢?0min，然后加入固體?NaOH?至溶液形成兩相，分液漏斗分成兩層，用固體?NaOH?干燥，放置過濾，常壓蒸餾，收集83℃的餾分，即得。

9.?根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的胺亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物制備方法，其特征在于：所述乙酰甲喹按照如下方法制備而成：

????向苯并呋咱中加過量乙酰丙酮18g，水浴溫?zé)嶂寥埽駬u下加入三乙胺，再溫?zé)釘?shù)分鐘，室溫下冷卻，放置，逐漸析出結(jié)晶，10h后析出大量的黃色結(jié)晶，抽濾，收集結(jié)晶，少量水洗滌，干燥，經(jīng)無水乙醇重結(jié)晶，得鮮黃色針狀結(jié)晶，即乙酰甲喹。

10.哌啶亞甲基-喹喔啉-1，4-二氧化物作為治療細(xì)菌性疾病的獸藥的應(yīng)用。