[發明專利]一種水溶性卟啉類光敏劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201410134512.7
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103923125A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 郭喜明;郭斌;陳磊
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C09K11/06;A61K41/00;A61K31/675;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 牟永林

技術領域

本發明涉及一種光敏劑及其制備方法。

背景技術

卟啉類化合物是所有生物體維持生物活性所必需的物質。其分子中包含一個高度共軛的雜原子大環，還可能帶有亞鐵或鎂等中心金屬原子。22∏電子體系的存在使它們產生長波吸收。因此，卟啉引起了世界各國研究人員的重視以期將其應用于醫用光敏劑。卟啉因為其自身的特殊結構而具有特殊的性能即與腫瘤細胞有特殊的親和力，它可以在癌細胞附近大量富集，在醫學研究中可用于癌癥的檢測和治療。卟啉用于癌細胞檢測是因為卟啉可以富集在癌細胞上，因其熒光和電子吸收功能，可以準確檢測出癌細胞的大小和具體位置。卟啉之所以具有抗癌能力，是因為其作為一種獨特的光敏劑所具有的光動力誘導效應，即卟啉可以選擇性的在腫瘤細胞上富集，當使用一定波長的光照射腫瘤區時，卟啉作為光敏劑會誘發生物組織附近產生具有活性的單線態氧(O₂)，這些單線態氧會與生物分子中對氧化作用敏感的基團相互作用，導致腫瘤細胞因氧化失活死亡以達到治療的目的。光動力學診斷與治療是利用一些光敏藥物可以優先富集于腫瘤部位，通過適當波長的光照射光敏藥物，利用光敏藥物的光動力反應對腫瘤進行診斷和治療。通過檢測光敏劑產生的熒光可檢測肉眼無法觀測到的早期癌或癌前病變，具有無創、快速、客觀、可記錄、可重復等特點，并可通過特征性熒光指示腫瘤的浸潤程度，進行腫瘤的定位診斷，使對腫瘤的治療更徹底。光動力學治療具有抗瘤譜廣、適應癥廣、可多次重復治療、能選擇性殺傷腫瘤細胞，較大限度地保留正常器官和組織的功能；與化療和放療聯合使用有一定的協同作用、光動力學療法與手術聯合使用，能縮小手術范圍和減少術后復發等優點。然而光動力學診斷與治療目前使用的光敏劑主要是一些卟啉類化合物，目前臨床使用的光敏劑主要存在以下問題：光敏劑熒光信號不夠穩定，強度不強；腫瘤組織的選擇性攝取不太高，導致光敏劑在皮膚等其它正常組織中的存在，甚至在暗光下也發生光化反應；另一方面大多數水溶性不好，靜脈注射后血液中藥物濃度的波動常常不可避免。

發明內容

本發明是要解決現有卟啉類光敏劑水溶性差的問題，而提供一種水溶性卟啉類光敏劑及其制備方法。

本發明一種水溶性卟啉類光敏劑的化學名稱為meso-四-（3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶基）卟啉，其分子結構式為：

上述一種水溶性卟啉類光敏劑的制備方法是按以下步驟進行的：

一、將3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛溶入到N,N-二甲基甲酰胺中,加熱至沸騰,得到棕黃色分散混液；

二、然后向步驟一得到的棕黃色分散混液中滴加吡咯，當加入吡咯后的棕黃色分散混液由棕黃色經棕紅色變為暗紅色后,繼續加熱至回流，回流4h～5h后，停止加熱并冷卻到室溫，得到墨綠色前驅體；

三、向步驟二得到的墨綠色前驅體中加入氫氧化鈉，利用氫氧化鈉將pH值調至8～9，然后加入濃度為2mol/L的氯化鈣溶液，減壓抽濾，得到濾餅，將濾餅采用二氯甲烷洗滌2～4次，再采用無水乙醇洗滌2～4次，最后用二次蒸餾水洗滌，當洗滌液變為無色時，停止洗滌，得到黑紅色中間體；

四、采用濃度為1mol/L的鹽酸溶液將步驟三得到的黑紅色中間體溶解，得到墨綠色水溶液，然后采用氫氧化鈉將墨綠色水溶液的pH值調節到中性，對調節pH后的墨綠色水溶液進行旋轉蒸發，然后用無水乙醇抽提，直到抽提液無色，然后將抽提液通過旋轉蒸發濃縮成固體，將濃縮得到的固體在溫度為60℃的條件下真空干燥12h～24h,得到水溶性卟啉類光敏劑；

所述的3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛的結構式為：

所述的3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛與N,N-二甲基甲酰胺的質量體積比為1g:（15～25）mL；

所述的3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛與吡咯的質量體積比為1g:（0.2～0.6）mL；

所述的3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛與濃度為2mol/L的氯化鈣溶液的質量體積比為1g:（12～20）mL。

本發明的有益效果：