[發明專利]多晶型

無效

• 申請號: 201410133173.0
• 申請日: 2007-04-30
• 公開（公告）號: CN103951667A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 彼得.西格;德克.凱默;彼得.科爾鮑爾;托馬斯.尼古拉;馬丁.倫茲
• 申請（專利權）人: 勃林格殷格翰國際有限公司
• 主分類號: C07D473/04
• 分類號: C07D473/04;A61K31/522;A61P3/10;A61P3/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P3/04;A61P19/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉國軍

1.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤的多晶型C，其特征在于，其在30-100℃的溫度失水，且在DSC圖中，其在約150℃及175℃處顯示進一步的熱效應。

2.如權利要求1所述的多晶型C，其特征在于，在X射線粉末圖中，其尤其在以下d值處具有特征性衍射：及。

3.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤的無水多晶型A，其特征在于，其在206±3℃熔化。

4.如權利要求3所述的多晶型A，其特征在于，在X射線粉末圖中，其尤其在以下d值處具有特征性衍射：及。

5.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤的無水多晶型B，其特征在于，在10-40℃的溫度，其可逆地轉換為如權利要求3所述的多晶型A。

6.如權利要求5所述的多晶型B，其特征在于，在X射線粉末圖中，其尤其在以下d值處具有特征性衍射：及。

7.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤的無水多晶型D，其特征在于，其在150±3℃熔化。

8.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤的無水多晶型E，其特征在于，其在175±3℃熔化。

9.一種制備如權利要求1所述的多晶型C的方法，其特征在于：

(a)將1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤在甲醇中回流，

(b)將該甲醇溶液冷卻至40-60℃的溫度，

(c)添加溶劑例如叔丁基甲基醚，

(d)首先將所得懸浮液冷卻至15-25℃，且然后冷卻至0-5℃，

(e)對該晶體進行吸濾，及

(f)在70℃的溫度下真空干燥。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，在步驟(a)之后過濾該熱溶液。

11.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤的多晶型A、B或C之一在制備藥物組合物中的用途，該藥物組合物用于治療患有I型及II型糖尿病、前驅糖尿病或葡萄糖耐受性降低、類風濕性關節炎、肥胖或降鈣素引發的骨質疏松癥的患者，以及實施了同種異體移植的患者。

12.藥物，含有化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤以及一或多種惰性載體及/或稀釋劑，其特征在于，其含有至少0.1%至0.5%的多晶型A、B或C之一。