[發明專利]D,L-扁桃酸及衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201410133074.2
• 申請日: 2014-04-03
• 公開（公告）號: CN103880625A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 吳傳隆;秦嶺;楊帆;丁永良;朱麗利;朱曉莉;王用貴;李歐
• 申請（專利權）人: 重慶紫光國際化工有限責任公司
• 主分類號: C07C51/06
• 分類號: C07C51/06;C07C51/48;C07C59/50;C07C59/56;C07C59/52;C01C1/24
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，包括下列步驟：

（1）氰化反應：式Ⅰ所示的苯甲醛類化合物與氫氰酸在堿性催化劑作用下，氰化反應得到式Ⅱ所示的扁桃腈；

其中式Ⅰ、式Ⅱ中的R₁、R₂為H、Cl、Br、F、CH₃或OH；

（2）水合反應：將步驟（1）得到的扁桃腈加入無機酸中，控制無機酸的濃度為50%～80%，溫度40℃～70℃，水合反應得式Ⅲ所示的D,L-扁桃酰胺無機酸鹽；

其中式Ⅲ中的R₃為H、Cl、Br、F、CH₃或OH；

（3）水解反應：向步驟（2）中補加水，使無機酸的濃度稀釋至40%～50%，溫度控制在90℃～130℃，進行水解反應，水解反應完畢后加入堿中和，得到式Ⅳ所示的D,L-扁桃酸和無機酸銨鹽的混合物；

其中式Ⅳ中的R₄為H、Cl、Br、F、CH₃或OH；

（4）除鹽：將步驟（3）中得到的混合物進行濃縮除水，然后加入有機溶劑，混均，過濾不溶物，濾液為含扁桃酸的有機溶劑，將濾液中有機溶劑蒸除，得D,L-扁桃酸粗品；

（5）D,L-扁桃酸的精制：將步驟（4）得到的D,L-扁桃酸的粗品加水和/或循環結晶母液溶解，進行脫色，過濾，濾液結晶，離心，固體干燥得到D,L-扁桃酸或D,L-扁桃酸衍生物成品；所述結晶母液是濾液結晶后的剩余液體，結晶母液循環使用。

2.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（1）中，所述堿性催化劑為有機堿和無機堿中的一種或多種；所述堿性催化劑的用量為維持反應體系的pH為4.0～6.5；所述有機堿為3～20個碳原子的胺類化合物。

3.根據權利要求2所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述胺類化合物為三乙胺、吡啶、二乙胺、三異丙醇胺、N,N-二甲基苯胺、咪唑、甲基吡啶和吡啶中的一種或多種；所述無機堿為金屬氫氧化物、金屬氰化物、金屬碳酸鹽和金屬碳酸氫鹽中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（1）中，所述的氫氰酸可以為氫氰酸液體或者氣體，氫氰酸的純度可以為7%～99.9%，氫氰酸與式Ⅰ所示的苯甲醛類化合物的投料摩爾比為1.0～1.1:1。

5.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（2）中，所述的扁桃腈與無機酸的摩爾比為1:0.5～1，所述的無機酸為硫酸、鹽酸或磷酸中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（3）中，補加水后，在30min內將溫度升至100℃～110℃。

7.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（3）中，加入堿的量將反應體系中剩余的無機酸中和，中和溫度為40℃～70℃。

8.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（4）中，濃縮除水至無水或者以D,L-扁桃酸量計水的殘留量控制在3%以內；濃縮除水溫度控制在65℃～95℃。

9.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（4）中，濃縮除水后，將反應體系冷卻，然后加入有機溶劑，所述的有機溶劑為甲苯、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、丁酮、戊酮或其他具有相似極性的有機溶劑中的一種或多種。

10.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（5）中，D,L-扁桃酸粗品與水和/或循環結晶母液的質量比為1:3～10，濾液結晶的溫度為0℃～30℃。

11.根據權利要求1所述的D,L-扁桃酸及衍生物的生產方法，其特征在于，所述步驟（5）中，所述的脫色是采用活性炭脫色、膜脫色或樹脂吸附。