[發明專利]雙磺酰胺類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410133056.4
• 申請日: 2014-04-03
• 公開（公告）號: CN103936713A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 劉穎;劉登科;穆帥;岳南;張士俊;譚初兵;鄒美香
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/4545;A61K31/635;A61P9/12;A61P25/00;A61P15/00;A61P15/06;A61P5/38;A61P25/24;A61P9/04;A61P1/16;A61P7/00
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1.具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽：

其中，

R₁和R₂同為或者各自獨立為氫原子、鹵素原子、羥基、低級烷基、鹵素取代的低級烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意帶有低級烷基取代基的氨基；

R₃為低級烷基、鹵素或者羥基取代的低級烷基或基團；

其中R₄為氫原子、鹵素原子、羥基、低級烷基、鹵素取代的低級烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意帶有低級烷基取代基的氨基；R₄對苯環的取代可以為單取代或者多取代。

2.根據權利要求1所述的具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，式Ⅰ中：

R₁優先為氫原子、鹵素、C1-C4低級烷基或鹵素取代的低級烷基；

R₂優先為氫原子、鹵素、C1-C4低級烷基或鹵素取代的低級烷基；

R₃為C1-C6低級烷基、鹵素或者羥基取代的低級烷基或基團；

其中R₄為氫原子、鹵素原子、羥基、C1-C4低級烷基、鹵素取代的低級烷基、氨基、硝基、烷氧基或可任意帶有低級烷基取代基的氨基；R₄對苯環的取代優先為單取代或者二取代。

3.根據權利要求2所述的具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，式Ⅰ中：

R₁優先為氯、氟、氫、甲基或者三氟甲基；

R₂優先為氯、氟、氫或甲基；

R₃優先為C1-C6低級烷基，氟、氯取代的低級烷基或基團；

其中R₄優先為氫原子、氟原子、氯原子、C1-C4低級烷基、氨基、硝基、甲氧基；R₄對苯環的取代優先為單取代或者二取代。

4.根據權利要求1～3任一項所述的具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽是該化合物與鹽酸、氫溴酸、硫酸或磷酸的無機酸，或與檸檬酸、乳酸、蘋果酸、葡糖酸、酒石酸，己二酸、醋酸、琥珀酸、富馬酸、抗壞血酸或衣康酸的有機羧酸，或者與甲磺酸或苯磺酸的有機磺酸形成的無毒酸加成鹽。

5.根據權利要求1～3任一項所述的具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于：

化合物II與化合物III在-5～60℃下反應得到化合物IV，化合物IV在0～80℃下還原得到化合物V，化合物V與化合物VI在-5～60℃下反應得到化合物I，上述R₁、R₂、R₃的定義與權利要求1～3相同。

6.根據權利要求1～3任一項所述的具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽在制備預防或治療與精氨酸加壓素V1a受體、精氨酸加壓素V1b受體、精氨酸加壓素V2受體、交感神經系統或腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關的疾病的藥物中的用途。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述的與精氨酸加壓素V1a受體、精氨酸加壓素V1b受體、精氨酸加壓素V2受體、交感神經系統或腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關的疾病包括：高血壓，雷氏綜合癥，痛經，早產，促腎上腺皮質激素釋放激素分泌紊亂，腎上腺增生，抑郁癥，慢性充血性心力衰竭，肝硬化，抗利尿激素分泌紊亂綜合癥或慢性心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌紊亂引起的低鈉血癥。

8.一種具有權利要求6～7任一項所述作用的藥物組合物，它包含治療有效量的如權利要求1～3任一項具有式I結構化合物或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥用載體。