[發(fā)明專利]阿塞那平的制備方法以及用于制備阿塞那平的中間體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410131916.0
• 申請日: 2014-04-02
• 公開（公告）號: CN104974167B
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭德
• 申請（專利權(quán)）人: 洋浦慧谷醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D491/044
• 分類號: C07D491/044;C07D207/08
• 代理公司: 北京永新同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;程大軍

1.一種制備通式(9)所示的阿塞那平的方法：

其特征在于，所述方法包括如下步驟：

由通式(8)所示的化合物通過閉環(huán)反應(yīng)得到通式(9)所示的阿塞那平：

其中，X代表鹵素；

其中所述通式(8)所示的化合物是由通式(7)所示的化合物通過脫除羥基保護(hù)基R制備得到的：

其中，R代表任選地被一個(gè)或多個(gè)選自C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基和C_6-10芳基的取代基取代的C_1-6烷基，所述C_6-10芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基和C_6-10芳基的取代基取代；

其中所述通式(7)所示的化合物是由通式(6)所示的化合物通過還原反應(yīng)制備得到的：

其中所述通式(6)所示的化合物是由通式(5)所示的化合物通過甲基化反應(yīng)制備得到的：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中X為Br。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中R為任選地被一個(gè)或多個(gè)選自甲氧基、乙酰基和苯基的取代基取代的C_1-6烷基，所述苯基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自甲氧基、乙酰基和苯基的取代基取代。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中R為甲基、芐基、對甲氧基芐基、3,4-二甲氧基芐基、對乙酰基芐基或?qū)Ρ交S基。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中R為甲基或芐基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述通式(7)所示的化合物選自：

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述通式(5)所示的化合物是由通式(4)所示的化合物通過環(huán)化反應(yīng)制備得到的：

其中，X如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義，

R如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述通式(4)所示的化合物是由通式(3)所示的化合物通過氰化反應(yīng)制備得到的：

其中，X如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義，

R如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述通式(3)所示的化合物是由通式(1)所示的化合物和通式(2)所示的化合物通過縮合反應(yīng)制備得到的：

其中，R如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義，

其中，X如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括如反應(yīng)路線1所述的步驟：

反應(yīng)路線1

其中，X如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義，

R如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所定義。