[發明專利]大環內酯類化合物或其鹽的應用及含其的藥物組合物

有效

• 申請號: 201410131277.8
• 申請日: 2014-04-02
• 公開（公告）號: CN104337826B
• 公開（公告）日: 2018-02-13
• 發明（設計）人: 沈舜義;陳代杰;葛涵;李繼安;張志宏;李忠磊;賀明;樊錢永;張蕓;徐屹軍;任巖松
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: A61K31/7052
• 分類號: A61K31/7052;A61K31/7048;A61K31/7056;A61P31/04;A61K31/431;A61K31/43;A61K31/546;A61K31/545
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦,王衛彬

1.一種藥物組合物，其特征在于包括：如式1所示的大環內酯類化合物、如式1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽中的一種或多種，以及β-內酰胺類抗生素；

所述的如式1所示的化合物為如下所示的任一化合物，

所述的如式1’所示的化合物為如所示的任一化合物，

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述的β-內酰胺類抗生素為青霉素類抗生素、頭孢菌素類抗生素、碳青霉烯類抗生素、頭霉素類抗生素和單環β-內酰胺類抗生素中的一種或多種。

3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于：所述的青霉素類抗生素為青霉素、青霉素G、青霉素鈉、青霉素V鉀、氨芐西林、氨芐青霉素、羧芐西林鈉、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、卞星青霉素、呋布西林、阿莫西林、美洛西林、奈夫西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林和美西林中的一種或多種；所述的頭孢菌素類抗生素為頭孢氨芐、頭孢替安、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢克洛、頭孢呋辛、頭孢匹胺、頭孢硫脒、頭孢丙烯、頭孢曲松、頭孢妥倫匹酯、頭孢地嗪、頭孢他美酯、頭孢克肟、頭孢泊肟酯、頭孢他啶、頭孢他啶鉀、頭孢地尼、頭孢拉氧、頭孢替唑、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢孟多、頭孢匹羅、頭孢吡肟和頭孢唑南中的一種或多種；所述的碳青霉烯類抗生素為亞胺培南、美羅培南和帕尼培南中的一種或多種；所述的頭霉素類抗生素為頭孢西丁、頭孢西丁鈉、頭孢美唑、頭孢美唑鈉、頭孢替坦和頭孢米諾中的一種或多種；所述的單環β-內酰胺類抗生素為氨曲南。

4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：所述的如式1所示的大環內酯類化合物、1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽中的質量百分含量為0.5％～99％；所述的質量百分含量為如式1所示的大環內酯類化合物、1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽的總質量，占藥物組合物總質量的百分比；所述的藥物組合物中所述的β-內酰胺類抗生素的質量百分含量為1％～99.5％；所述的質量百分含量為β-內酰胺類抗生素的質量，占藥物組合物總質量的百分比。

5.如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于：所述的如式1所示的大環內酯類化合物、1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽的質量百分含量為50％～97％；所述的藥物組合物中所述的β-內酰胺類抗生素的質量百分含量為3％～50％。

6.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：如式1所示的大環內酯類化合物、1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽的總質量與所述的β-內酰胺類抗生素的質量比為≥1:1；

和/或，

所述的如式1所示的大環內酯類化合物、1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽的質量體積比≥8ug/mL；所述的質量體積比是指所述的如式1所示的大環內酯類化合物、1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽與水形成的溶液中，所述的如式1所示的大環內酯類化合物、1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽的總質量與溶液體積的比例。

7.如權利要求1～6任一項所述的藥物組合物在制備抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的藥物中的應用。

8.如權利要求7所述的應用，其特征在于：所述的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌模式菌。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于：所述的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌模式菌為ATCC43300。

10.如權利要求1所述的如式1所示的大環內酯類化合物、如式1’所示的大環內酯類化合物和其藥學上可接受的鹽中的一種或多種在制備增效β-內酰胺類抗生素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抑制作用的藥物中的應用；

其中，所述的β-內酰胺類抗生素的定義如權利要求1～3中任一項所述；所述的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的定義如權利要求7～9中任一項所述。