[發明專利]大環內酯類化合物或其鹽的應用及含其的藥物組合物

有效

• 申請號: 201410131277.8
• 申請日: 2014-04-02
• 公開（公告）號: CN104337826B
• 公開（公告）日: 2018-02-13
• 發明（設計）人: 沈舜義;陳代杰;葛涵;李繼安;張志宏;李忠磊;賀明;樊錢永;張蕓;徐屹軍;任巖松
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: A61K31/7052
• 分類號: A61K31/7052;A61K31/7048;A61K31/7056;A61P31/04;A61K31/431;A61K31/43;A61K31/546;A61K31/545
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦,王衛彬

技術領域

本發明涉及大環內酯類化合物或其鹽的應用及含其的藥物組合物。

背景技術

(a)MRSA的流行及現有臨床治療方案

1.MRSA的流行特點

對甲氧西林、苯唑西林、頭孢西丁耐藥或mec A基因陽性的金黃色葡萄球菌被定義為Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,即MRSA。根據獲得地點的不同，MRSA分為醫院獲得性(hospital-acquired MRSA,HA-MRSA)和社區獲得性(community-acquired MRSA，CA-MRSA)。在20世紀60年代，HA-MRSA是醫院獲得性感染的主要病原菌。

MRSA自1961年首次分離以來全世界有關MRSA感染暴發流行的報道逐年增加（陳敏，周陶友.陳文昭.等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的臨床和耐藥性.中華醫院感染學雜志，2004，14(2)：223.）。MRSA在ICU病人上的發展顯示：在1975年美國(National Nosocomial Infections Surveillance system，NNIS)NNIS監測報告報道182所醫院MRSA占金黃色葡萄球菌感染總數的2.4%，1991年上升至24.8%，其中尤以500張床以上的教學醫院和中心醫院為多，因為這些醫院里MRSA感染的機會較多，耐藥菌株既可由感染病人帶入醫院，也可因濫用抗生素在醫院內產生。至1998年分離的MRSA已占金黃色葡萄球菌總數的46.7%（Lowy FD.Antimicrobial resistance:the example of Staphylococcus aureus.J Clin Invest.2003;111:1265-1273）。2004年報道顯示MRSA的檢出率在金黃色葡萄球菌中已高達63%（Centers for Disease Control.Methicillin(oxacillin)-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)Among ICU Patients,1995-2004.Department of Health and Human Services Web site.Available at:http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/pdf/ar/ICU_RESTrend1995-2004.pdf.Accessed January25,2007）。MRSA已成為醫院內感染最常見的多重耐藥菌之一，且社區獲得性MRSA感染也在顯著增多。因此，研究人員在近20年來關注MRSA的同時，開始將目光轉向CA-MRSA。早在上世紀80年代初人們第一次監測到社區獲得性MRSA的爆發，隨后科研人員發現在一些高危易感人群，如兒童、老年人及人群聚集區，MRSA流行性越來越高（1.Naimi TS,LeDell KH,Como-Sabetti K,et al.Comparison of community-and health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection.JAMA.2003;290:2976-2984.2.Zetola N,Francis JS,Nuermberger EL,Bishai WR.Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus:an emerging threat.Lancet Infect Dis.2005;5:275-286.）

2.MRSA的感染特點