[發明專利]一種2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制備方法

在審

• 申請號: 201410131220.8
• 申請日: 2014-04-02
• 公開（公告）號: CN103923020A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 王軍政;吳文雷;張建林;孫智華;成魯南
• 申請（專利權）人: 黃河三角洲京博化工研究院有限公司
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

1.一種2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制備方法，其特征在于，反應步驟具體如下;

1)稱取丙二酸二乙酯放入圓底燒瓶中，冰浴下緩慢滴加發煙硝酸，控制溫度在0-15℃，滴加完畢，于室溫下攪拌2小時，將混合物倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取兩次，合并有機層;有機層分別用水和濃度5％的尿素水溶液洗滌，直至測試有機層淀粉碘化鉀試紙不顯色為止，有機層用濃度為10％的碳酸鈉溶液萃取，收集水層，用濃鹽酸酸化至pH2～5，然后用二氯甲烷萃取，收集有機層，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸除去溶劑，得到化合物V;

所述的，丙二酸二乙酯與發煙硝酸的質量體積比為4:1～1:4g/ml;

2)迅速稱取金屬鈉溶解在無水乙醇中，加入步驟1）制備的化合物V和硫脲，回流條件下攪拌2小時，冷卻至室溫，用濃鹽酸酸化至pH2～5，過濾，濾餅用水和乙醇洗滌，干燥，得到化合物IV;

所述的，金屬鈉和無水乙醇的質量體積比為1:10～1:40g/ml;

所述的，化合物V和硫脲的質量比為2.5:1～1:1;

3）稱取化合物IV和水放入圓底燒瓶中，然后加入濃度為10％～30％的堿溶液，于室溫條件下攪拌半小時，固體完全溶解，加入NMP，再加入鹵代正丙烷，于室溫下攪拌反應18個小時，用酸調pH到2，過濾，用水，乙醇洗滌濾餅，濾餅干燥，稱重，得到化合物ⅠⅠⅠ;

所述的，化合物IV和水的質量體積比為1:1～1:20g/ml;

所述的，化合物IV和堿的質量比為4:1～1:1;

所述的，化合物IV與NMP的質量體積比為5:1～1:2g/ml;

所述的，化合物IV與鹵代正丙烷的質量比為3:1～0.5:1;

所述的，酸選自鹽酸或甲酸或乙酸或磷酸或硫酸；

所述的鹵代正丙烷選自溴代正丙烷或碘代正丙烷；

所述的，堿選自氫氧化鋰或氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鉀或碳酸銫；

4）稱取化合物Ⅲ放入圓底燒瓶中，加入三氯氧鱗和N,N-二甲基苯胺，110℃反應3個小時，冷卻至室溫，旋蒸除去的三氯氧磷，殘余物中加入水，乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯層，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，得粗產物，粗產物用硅膠柱色譜分離得到化合物ⅠⅠ;

所述的，化合物III與三氯氧磷的質量體積比為0.7:1～1:10g/ml;

所述的，三氯氧磷和N,N-二甲基苯胺的體積比為20:1～1:1;

5）稱取化合物Ⅱ，溶解在無水乙醇中，加入濕鈀碳，室溫下通入氫氣，攪拌3個小時，點板監控直至無化合物Ⅱ為止，過濾，得鈀碳和濾液，濾液旋干，，得到化合物Ⅰ；

所述的，化合物II與無水乙醇的質量體積比為1:100～1:1g/ml;

所述的，化合物II與鈀碳的質量比為100:1～1:1;

所述的，氫氣的流速是0.1ml～10ml/min。

2.根據權利要求1或2所述的一種2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟3）中，所述的堿溶液為濃度是20％。

3.根據權利要求1或2所述的一種2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟3）中，所述的堿為氫氧化鈉。