[發明專利]丙泊酚脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410130319.6
• 申請日: 2014-04-02
• 公開（公告）號: CN103860472A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 黃琳鳳;戴杰;陳玉雙;張曉航
• 申請（專利權）人: 上海新亞藥業有限公司;上海新亞藥業閔行有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/05;A61P23/00
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅

1.一種丙泊酚脂質體，其特征在于，以丙泊酚或其前藥、脂溶性衍生物、鹽為活性成分，以磷脂作為骨架膜材和至少有膽固醇作為膜流動性調節劑，各成分比例為：磷脂、膽固醇與丙泊酚的重量比為1：0.1～0.25：0.05～0.2。

2.根據權利要求1所述的丙泊酚脂質體，其特征在于，還包括其他賦形劑，所述的其他賦形劑為穩定劑、乳化劑、凍干賦形劑中的一種或多種，其中，所述的穩定劑選自維生素E、氨基酸類；所述的乳化劑選自吐溫80、阿拉伯膠、烷基苯磺酸鈉、甘油脂肪酸酯、脂肪醇硫酸鹽、聚乙二醇磷脂衍生物；所述的凍干保護劑選自甘露醇、無水乳糖、蔗糖、β環糊精、麥芽糖、D(+)-海藻糖、右旋糖酐40、聚維酮K24、山梨醇、木糖醇、水溶性淀粉中的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的丙泊酚脂質體，其特征在于，所述的磷脂選自蛋黃卵磷脂，氫化蛋黃卵磷脂，大豆卵磷脂，氫化大豆卵磷脂，鞘磷脂，磷脂酰乙醇胺，二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿，二棕櫚酰磷脂酰膽堿，二硬酯酰磷脂酰膽堿，二油酰磷脂酰膽堿，二月桂酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種。

4.根據權利要求1至3之任一項所述的丙泊酚脂質體的制備方法，采用被動載藥法，包含薄膜分散法、注入法、反相蒸發法、復乳法、凍融法、冷凍干燥法，在制備中，以有機溶劑配制油相，以緩沖液配制水相，油水相的體積比為1：20～1：40，其中，所述的緩沖液選自磷酸鹽、琥珀酸鹽、丁二酸鹽、檸檬酸鹽、甘氨酸鹽、乳糖酸鈉、甘氨酸、酒石酸鹽、丁二酸、檸檬酸、乳糖酸、組氨酸中的一種或幾種，濃度為0.01M-0.15M；所述的有機溶劑，選自氯仿、乙醚、甲醇、二氯甲烷、乙醇或氯仿與乙醇混合物或二氯甲烷與乙醇混合物。

5.根據權利要求4所述的丙泊酚脂質體的制備方法，其特征在于：所述的薄膜分散法是將磷脂和膽固醇及丙泊酚溶于有機溶劑中得油相，然后將此溶液置于圓底燒瓶中旋轉減壓蒸干，磷脂在燒瓶內壁上會形成一層很薄的膜，然后加入緩沖溶液，充分振蕩燒瓶使脂質膜水化脫落。

6.根據權利要求4所述的丙泊酚脂質體的制備方法，其特征在于：所述的注入法是將磷脂、膽固醇和丙泊酚溶于有機溶劑中得油相，然后把油相均速注射到緩沖液中得水相，攪拌揮盡有機溶劑，再乳勻或超聲。

7.根據權利要求4所述的丙泊酚脂質體的制備方法，其特征在于：所述的反相蒸發法是將磷脂、膽固醇與丙泊酚溶解于有機溶劑中，再與一定比例的緩沖液混合、乳化，減壓蒸發除去有機溶劑。

8.根據權利要求4所述的丙泊酚脂質體的制備方法，其特征在于：所述的復乳法是將磷脂溶于有機溶劑，加入丙泊酚溶液，乳化得到水油初乳，將水油初乳加入到十倍體積的水中混合，乳化得到水/油/水乳液，然后去除有機溶劑即得。

9.根據權利要求4所述的丙泊酚脂質體的制備方法，其特征在于：將制備好的包封有丙泊酚的脂質體進行冷凍即得。

10.根據權利要求4所述的丙泊酚脂質體的制備方法，其特征在于：所述的冷凍干燥法將磷脂、膽固醇與丙泊酚溶于適量有機溶劑中得油相，再將該油相快速注入含有乳化劑及凍干保護劑的水相中，300-500r/min攪拌勻漿，減壓除去有機溶劑，0.22μm微孔濾膜過濾滅菌，將濾液灌裝于西林瓶中，送入凍干機進行冷凍干燥，其中，所述的乳化劑4%~8%；所述的凍干賦形劑2%～5%。