[發(fā)明專利]抗VEGF/PIGF雙特異性抗體、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410128464.0
• 申請日: 2014-04-01
• 公開（公告）號: CN104974259B
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設計）人: 周遠鋒;張成海;張玉晶
• 申請（專利權(quán)）人: 三生國健藥業(yè)（上海）股份有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C07K16/22;C12N15/13;C12N15/85;C12N5/10;C12P21/02;A61K39/395;A61P35/00
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1.一種抗VEGF/PIGF雙特異性抗體，既能與VEGF結(jié)合，又能與PIGF相結(jié)合，其特征在于，所述雙特異性抗體輕鏈結(jié)構(gòu)為VL1-linker1-VL2-CL，重鏈結(jié)構(gòu)為VH1-linker2-VH2-CH，其中雙特異性抗體輕鏈可變區(qū)VL1氨基酸序列為SEQ ID NO:8,VL2氨基酸序列為SEQ ID NO:6，連接肽linker1的氨基酸序列為SEQ ID NO:14，雙特異性抗體重鏈可變區(qū)VH1氨基酸序列為SEQ ID NO:12,VH2氨基酸序列為SEQ ID NO:10，連接肽linker2的氨基酸序列為SEQ IDNO:16。

2.權(quán)利要求1所述抗VEGF/PIGF雙特異性抗體，其輕鏈恒定區(qū)CL氨基酸序列為SEQ IDNO:2所示，重鏈恒定區(qū)CH氨基酸序列為SEQ ID NO:4所示。

3.一種分離的核酸分子，其編碼權(quán)利要求1-2任一所述的抗VEGF/PIGF雙特異性抗體。

4.一種表達載體，含有權(quán)利要求3所述的核酸分子和與所述核酸分子的序列操作性相連的表達調(diào)控序列；其所述載體為pCHO1.0、pDR1、pcDNA3.1(+)、pcDNA3.1/ZEO(+)或pDHFR。

5.一種宿主細胞，含有權(quán)利要求4所述的載體。

6.一種制備權(quán)利要求1-2任一所述的抗VEGF/PIGF雙特異性抗體的方法，所述方法包括步驟：

a)在表達條件下，培養(yǎng)權(quán)利要求5所述的宿主細胞，從而表達抗VEGF/PIGF雙特異性抗體，

b)分離并純化a)所述的抗VEGF/PIGF雙特異性抗體。

7.一種組合物，含有權(quán)利要求1-2任一所述的抗體和藥學上可接受的載體。

8.權(quán)利要求1-2任一所述的抗VEGF/PIGF雙特異性抗體或權(quán)利要求7所述的組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

9.權(quán)利要求1-2任一所述的抗VEGF/PIGF雙特異性抗體或權(quán)利要求7所述的組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途，所述用途還包括和其他的抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。