[發明專利]一種抗血管新生化合物

有效

• 申請號: 201410125752.0
• 申請日: 2014-03-28
• 公開（公告）號: CN104072481A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發明（設計）人: 侯睿;羅紅蓉
• 申請（專利權）人: 廣州康睿生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D417/12;C07D417/14;C07D401/14;A61K31/506;A61K31/519;A61P27/06;A61P27/02;A61P9/10;A61P3/10
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

1.如式A所示的化合物及其藥學上可接受的鹽或前體藥物：

其中，Z₀為O或S；X為C，Y為N；；Z₁、Z₂分別獨立選自N或-CR₈；

r₇選自氫或C₁-C₆烷基；r₈選自氫或C₁-C₆烷基；r₁₀選自H、氨基、羥基、巰基、C₁-C₆烷基或-（CH₂）_n1NHr₁，其中，n₁=1-5，r₁為H或C1-3的烷基；

r₉選自H、氨基、羥基、巰基、(C-r₁₁r₁₂)nNr₁₃r₁₄、(C-r₁₁r₁₂)nOr₁₅、(C-r₁₁r₁₂)_nC(O)Er₁₃、(C-r₁₁r₁₂)_nS(O)mr₁₇；或r₈和r₉與它們所連接的原子一起形成飽和的4-7元雜環或取代雜環，其中，雜環或取代雜環含有1或2個選自N，O或S的雜原子，其取代基為0，1，或2個，分別獨立地選自氧代基團，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷酰基、C1-C6烷胺基、C3-C7環烷基、鹵素，羥基，氨基，羰基，氨基羰基，C1-C6氨烷基羰基，C1-C4酰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6磺酰基，氨基磺酰基；

Ar₂選自苯基，萘基，單環或二環雜芳基，二環或三環雜環基，其中每個雜芳基或雜環基有1，2，3或4個選自N，O或S的雜原子；所述的苯基，萘基，雜芳基或雜環基團是未取代或取代的苯基，萘基，雜芳基或雜環基團，其取代基為1，2，或3個，分別獨立地選自C1-C8烷基，C1-C8鹵代烷基，羥基C1-C6烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷氧基，鹵素，羥基，氨基，氨基C-C6烷基，C1-C6烷基氨基，苯基，C3-C7環烷基，螺環的C3-C7環烷基，氨基磺酰基，C1-C6烷基氨基磺酰基；

m為0,1,或2；n為0,1,2,或3；E為空、氧或-Nr₁₈；

r₁₁,r₁₂和r₁₈是相同或不同的，分別獨立選自氫或C1-C4烷基；r₁₃,r₁₄,r₁₅,r₁₆和r₁₇獨立選自氫，C1-C6烷基，C1-C6酰基，苯基和雜環,或取代的C1-C6烷基，C1-C6酰基，苯基和雜環，其取代基為為0、1或2個,分別獨立選自C1-C4烷氧基，C1-C4烷基、鹵素、羥基、氨基、C1-C6氨烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽或前體藥物，其特征在于：所述化合物結構式如下：

其中，X為C，Y為N；

R₁選自H、氨基、羥基或巰基；R₂選自H、氨基、羥基、巰基或-（CH₂）_nNHR₈，其中，n=1-5，R₈為H或C1-3的烷基；R₃選自H或C1-6烷基；R₄、R₅、R₆分別獨立選自H、鹵素、C1-6的烷基或鹵素取代烷基；R₇選自H、C1-6的烷基或鹵素；

或者，R₂、R₃與其相連的碳原子共同構成取代或非取代的含1-2個雜原子的五元或六元環，所述雜原子為N、O或S，其取代基為C1-6的烷基。