[發(fā)明專利]一種化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410125052.1
• 申請日: 2014-03-31
• 公開（公告）號: CN103896979A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳本順;周長岳;江濤;徐秋斌
• 申請（專利權(quán)）人: 南京歐信醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 張慧清

1.一種化合物的合成方法，其特征是合成路線如下：

；

其中R=Me?or?tBu。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物合成的具體步驟如下：

第一步，化合物II的合成

化合物I以對甲苯磺酸為催化劑，在丙酮溶液中，發(fā)生丙酮叉保護(hù)基的異構(gòu)化;

反應(yīng)溫度在室溫到溶劑回流溫度，化合物I，催化劑的質(zhì)量比在1：0.001~0.01;

第二步，化合物III的合成

化合物II在堿的作用下，與TBDMSCl?（叔丁基二甲基氯硅烷）反應(yīng)，完成羥基的硅烷保護(hù);

反應(yīng)溫度在10~60℃，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，甲苯，乙腈等有機(jī)溶劑，堿可以是三乙胺、咪唑等，化合物II，堿，TBDMSCl的摩爾比在1：1~2：1~3;

第三步，化合物IV的合成

化合物III在酸的作用下，脫掉丙酮叉保護(hù)基;

反應(yīng)溫度在10~50℃，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，丙酮，乙腈等有機(jī)溶劑，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物III，酸l的摩爾比在1：0.1~1.5;

第四步，化合物V的合成

化合物IV用高錳酸鉀、高碘酸鈉等氧化劑氧化，合成化合物V;

反應(yīng)溫度在20~80℃，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，丙酮，水等溶劑，可以添加或者不添加酸，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物IV，酸，氧化劑的摩爾比在1：0~1.5：1~3。

3.一種化合物的合成方法，其特征是合成路線如下：

；

其中R=Me?or?tBu。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物合成的具體步驟如下：

第一步，化合物VI的合成

化合物I以酸為催化劑，在有機(jī)溶液中，發(fā)生脫除丙酮叉反應(yīng);

反應(yīng)溫度在室溫到溶劑回流溫度，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，甲苯，乙腈等有機(jī)溶劑，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物I，催化劑的摩爾比在1：0.1~1;

第二步，化合物VII的合成

化合物VI在酸的作用下，與高碘酸鈉反應(yīng)，完成鄰二羥基的氧化;

反應(yīng)溫度在10~80℃，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，甲苯，乙腈，水等有機(jī)溶劑，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物VI，酸，高碘酸鈉的摩爾比在1：1~2：1~3;

第三步，化合物VIII的合成

化合物VII在堿的作用下，與TBDMSCl?（叔丁基二甲基氯硅烷）反應(yīng)，完成羥基的硅烷保護(hù);

反應(yīng)溫度在10~60℃，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，甲苯，乙腈等有機(jī)溶劑，堿可以是三乙胺、咪唑等，化合物VII，堿，TBDMSCl的摩爾比在1：1~2：1~3;

第四步，化合物V的合成

化合物VIII用高錳酸鉀、亞氯酸鈉、雙氧水等氧化劑氧化，合成化合物V;

反應(yīng)溫度在20~80℃，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，丙酮，乙腈，水等溶劑，可以添加或者不添加酸，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物VIII，酸，氧化劑的摩爾比在1：0~1.5：1~3。