[發(fā)明專利]倒捻子素的新合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410121201.7
• 申請日: 2014-03-28
• 公開（公告）號: CN103864747A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設計）人: 王進欣;苗光強;楊侃;顧勤蘭;崔博;黃志鵬
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于化學合成領域，具體涉及式(I)所示的具有良好抗腫瘤活性、心血管、抗氧化、抗炎以及抗菌活性的天然產物倒捻子素的全新合成方法。?

背景技術

山竹(Garcinia?mangostana?L)的果皮和樹皮被東南亞熱帶地區(qū)居民作為傳統(tǒng)中藥用于治療發(fā)熱、痢疾、傷口感染等疾病，而且果實具有豐富的營養(yǎng)價值，有“水果之王”之稱(phytochemistry.1997，44：191-214；J?Agric?Food?Chem.2002，50：7449-7454；J?Agric?Food?Chem.2007，55：7689-7694)。α-mangostin、β-mangostin、β-OMe-mangostin和γ-mangostin是山竹果殼中分離出的主要生物活性化合物，其中α-mangostin的含量最多，生物活性也較強。國內外大量研究證實α-mangostin、β-mangostin以及γ-mangostin均具有抗炎、抗菌、抗動脈粥樣硬化、抗過敏、防輻射、消除自由基、抗腫瘤等多種生物活性(呂紅，方巖熊.中藥材，2005，28(6)：519-523)。國內學者張成中、鄭毅男等人證實山竹果皮提取物特別是mangostin在濃度≥0.40mg／ml時具有很好的抗紫外線防曬作用。(張成中，鄭毅男.衛(wèi)生研究，2011，40(4)：505-506)。?

目前，mangostin主要通過兩種途徑獲得：1)、從天然山竹果皮中提取，但是目前提取方法步驟繁瑣，周期長，收率低(3.74％，CN101525328A)；2)、通過全合成或半合成的方法獲得。?

2004年，日本學者Kazuhiko?Iikubo首次在實驗室全合成了α-mangostin。Kazuhiko?Iikubo的這條路線采用了分片段合成的方法，先合成了片段1和片段2，在兩個片段1和2上分別構建異戊烯基，最后拼合在一起，共21步，收率不到3％(Tetrahedron?Lett，2002，43：291-293)，合成路線如下：?

試劑與條件：(a)BnBr，K₂CO₃，DMF，rt，96％；(b)mCPBA，CH₂Cl₂，rt；6M?HCl，MeOH，rt95％in?two?steps；(c)Br₂，CHCl₃，rt，84％；(d)allyl?bromide，K₂CO₃，DMF，rt，80％；(e)160℃，73％；(f)MeI，K₂CO₃，DMF，rt，87％；(g)OsO₄，NaIO₄，Et₂O/H₂O(1／1)，rt，95％；(h)iPrPh₃P⁺I^-，nBuLi，THF，0℃，72％.?

試劑與條件：(a)NaH，MOMCl，DMF，rt，96％；(b)nBuLi，prenyl?bromide，THF，0℃，89％；(c)nBuLi，(EtO)₂CO，THF，0℃，95％；(d)CSA，MeOH，60℃，100％；(e)TBSCl，DMAP，Et₃N，DMF，rt，100％；(f)DI?BAL-H，toluene，-78℃；(g)IBX，toluene／DMSO(1／1，rt，76％；(h)NaH，MOMCl，CH₂Cl₂，rt，65％；(i)TBAF，THF，0℃，100％；(j)BnBr，K₂CO₃，DMF，rt，98％.?

試劑與條件：(a)nBuLi，THF，-78℃，49％；(b)I?BX，toluene／DMSO(1／1)，rt，76％；(c)10％Pd／C，HCO₂NH₄，acetone，rt，63％；(d)PPh₃，CCl₄，THF，rt，43％.?

2011年，王進欣等采用新的合成策略，完成了α-mangostin，β-mangostin和γ-mangostin的全合成，收率約為5％(王進欣CN102653533A)。合成路線如下：?