[發明專利]倒捻子素的新合成方法

有效

• 申請號: 201410121201.7
• 申請日: 2014-03-28
• 公開（公告）號: CN103864747A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 王進欣;苗光強;楊侃;顧勤蘭;崔博;黃志鵬
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.天然產物倒捻子素的新合成方法，其路線如下所示：

包括以下步驟：

步驟(1)：化合物(III)在堿性條件下，與中間體(II)發生取代反應生成化合物(IV)；

步驟(2)：化合物(IV)高溫條件下制得式(V)所示化合物；

步驟(3)：堿性條件下，化合物(V)與甲醚化試劑反應得到式(VI)所示化合物；

步驟(4)：化合物(VI)在高溫條件下與堿發生脫烷基反應得到α-mangostin；

步驟(5)：化合物(VI)R₂=CH₃時，在高溫條件下與堿發生脫烷基反應得到β-mangostin；

步驟(6)：化合物(V)在高溫條件下與堿發生脫烷基反應得到γ-mangostin；

以上化合物(III)、(IV)、(V)、(VI)中，R₁、R₂相同或不同，各自代表C₁-C₅的直鏈烷烴、C₁-C₅的支鏈烷烴。

2.根據權利1所述的合成方法，其特征在于：

步驟(1)中，所用的中間體選自3-氯-3-甲基-1-丁烯、3-溴-3-甲基-1-丁烯中的一種。所用堿性試劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或多種。反應溶劑為丙酮，反應溫度為50-70℃。反應時間為10-18小時；

步驟(2)中，所用溶劑選自N，N-二甲基苯胺、DMF、DMSO、二苯醚、甲苯、二甲苯、N，N-二乙基苯胺中的一種，可選用或者不用催化劑，所用催化劑選自三氟化硼、三氯化硼、三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、四氯化鈦、二氧化硅、硅藻土、三氟醋酸、醋酸、格氏試劑、稀土有機化合物中的一種或多種，可選用微波加熱的方式。反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，時間為3-6小時；

步驟(3)中，甲醚化試劑選自硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、氟甲烷、三氟甲磺酸甲酯、氟磺酸甲酯、對甲基苯磺酸甲酯、碳酸二甲酯、重氮甲烷中的一種，堿性試劑選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉中的一種或多種。反應溶劑為丙酮、乙醚、四氫呋喃、甲醇、乙醇中的一種，溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為3-5小時；

步驟(4)中，所用的堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅、氰化鋅、乙硫醇鈉中的一種或多種。所用溶劑為DMF、DMSO、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺中的一種，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為5-8小時；

步驟(5)中，所用的堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅、氰化鋅、乙硫醇鈉中的一種或多種。所用溶劑為DMF、DMSO、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺中的一種，反應溫度為所選用溶劑的沸騰溫度，反應時間為1-4小時；

步驟(6)中，所用的堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅、氰化鋅、乙硫醇鈉中的一種或多種。所用溶劑為DMF、DMSO、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺中的一種，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為5-8小時。