[發(fā)明專利]一種低成本的低聚原花青素的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410116698.3
• 申請(qǐng)日: 2014-03-26
• 公開（公告）號(hào): CN103910706A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡瑞連;段朝輝;陳賢;李子安
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 完美（中國(guó)）有限公司
• 主分類號(hào): C07D311/62
• 分類號(hào): C07D311/62
• 代理公司: 北京三聚陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 張建綱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種低成本的低聚原花青素的制備方法，屬于醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。

技術(shù)背景

目前市售的原花青素多數(shù)為不同聚合度的原花青素的混合物，文獻(xiàn)資料表明，低聚原花青素聚合體（特別是二、三聚體）在降低血清膽固醇效果上優(yōu)于其單體，在抗氧化活性及被腸道吸收能力上優(yōu)于單體和高聚原花青素聚合體，因此開發(fā)純度較高的低聚原花青素是目前研究的熱點(diǎn)。

現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道較多的低聚原花青素的制備方法為樹脂吸附分離法，例如，公開號(hào)為CN103145680A的中國(guó)專利申請(qǐng)《一種蘿卜原花青素二聚體的制備方法》以市售蘿卜紅色素為原料，經(jīng)溶解及過濾、納濾、上柱及洗脫、以及冷凍干燥而制得蘿卜原花青素二聚體凍干粉。其具體制備步驟為：（1）將蘿卜紅色素溶于一定極性的乙醇-異丙醇-水混合溶液中，真空過濾，收集濾過液，該濾過液為蘿卜原花青素低聚體溶液，主要含蘿卜原花青素單聚體、二聚體、三聚體、四聚體和五聚體，濾渣為蘿卜原花青素高聚體，從而實(shí)現(xiàn)了蘿卜原花青素低聚體和高聚體的初步分離；（2）使用截留分子量為800～1200道爾頓的納濾器，將蘿卜原花青素低聚體溶液進(jìn)行納濾分離，收集納濾濾過液，該納濾濾過液主要含蘿卜原花青素單聚體、二聚體，即為蘿卜原花青素低聚體納濾液，而納濾截留液主要含蘿卜原花青素三聚體、四聚體和五聚體；（3）將蘿卜原花青素低聚體納濾液經(jīng)聚酰胺樹脂層析柱洗脫分離，得到蘿卜原花青素二聚體溶液；（4）將蘿卜原花青素二聚體溶液冷凍干燥，從而制備得到蘿卜原花青素二聚體粉末。

上述現(xiàn)有技術(shù)中的制備方法雖然能夠制得純度較高的低聚原花青素，但其仍存在的缺點(diǎn)在于：

1、上述技術(shù)在初步分離原花青素低聚體和高聚體時(shí)，使用的是確定極性的乙醇-異丙醇-水混合溶液，不僅需要使用有機(jī)溶劑，且分離得到的原花青素低聚體溶液的成分比較復(fù)雜，必須使用耐有機(jī)溶劑膜進(jìn)行分離，而目前耐有機(jī)溶劑膜價(jià)格昂貴，應(yīng)用也不成熟。2、上述技術(shù)利用聚酰胺樹脂層析柱洗脫的方法實(shí)現(xiàn)原花青素單體與二聚體的分離，在洗脫過程中需要大量使用乙醇和樹脂，且生產(chǎn)周期較長(zhǎng)，對(duì)設(shè)備的投入和工人的操作要求都比較高，從而使得整個(gè)工藝的能耗大、成本高、既不安全也不環(huán)保，并且使用該方法制備的二聚體得率也較低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的是現(xiàn)有技術(shù)中低聚原花青素的制備工藝需要使用大量的有機(jī)溶劑和樹脂，成本較高且生產(chǎn)周期長(zhǎng)、操作復(fù)雜、產(chǎn)品得率低的問題，進(jìn)而提供一種操作簡(jiǎn)單、生產(chǎn)周期短、節(jié)能環(huán)保、適合于工業(yè)化生產(chǎn)、成本低廉、得率較高的低聚原花青素的制備方法。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案為：

一種低聚原花青素的制備方法，包括如下步驟：

（1）將原花青素粗提物用0～20℃的冷水復(fù)溶，得到原花青素懸濁液，其中所述原花青素粗提物與冷水的質(zhì)量比為1:5～1:7；

（2）對(duì)所述原花青素懸濁液進(jìn)行過濾，分別收集濾餅和濾液；

（3）用截留分子量為900道爾頓的納濾膜對(duì)所述濾液進(jìn)行納濾分離，收集截留液；

（4）將所述截留液進(jìn)行噴霧干燥，即制備得到低聚原花青素粉末，其中所述低聚原花青素的聚合度為2～3。

步驟（1）中，所述冷水的溫度為4～10℃。

步驟（1）中，所述原花青素粗提物的純度為70%以上。

步驟（3）中，納濾分離時(shí)的操作壓力為1～2bar。

步驟（3）中，所述截留液的體積為濾液初始體積的30～50%。

步驟（4）中進(jìn)行所述噴霧干燥時(shí)，使用的噴霧干燥機(jī)的進(jìn)口溫度為140～160℃，出口溫度為70～80℃。

還包括：在步驟（2）中，將所述濾餅溶解于乙醇水溶液中，加入質(zhì)量濃度為4～6%的亞硫酸氫鈉溶液，在70～80℃下攪拌反應(yīng)0.5～1.5小時(shí)，將反應(yīng)液濃縮至所述反應(yīng)液的原體積的70%，將濃縮后的反應(yīng)液與步驟（2）制備得到的所述濾液合并用于步驟（3）的納濾分離。

所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量為5～15%。

所述亞硫酸氫鈉溶液與乙醇水溶液的體積比為7:1～10:1。