[發明專利]一種參附丹凍干口服制劑的制備方法

無效

• 申請號: 201410116414.0
• 申請日: 2014-03-26
• 公開（公告）號: CN103860673A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 凌雪宇;趙魯元;欒韋伯;曹明珠;曲林;劉文亮;單鈺毓;井維洋;李文春;李殿明;王英新
• 申請（專利權）人: 哈藥集團中藥二廠
• 主分類號: A61K36/714
• 分類號: A61K36/714;A61K9/19;A61P9/04
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 侯靜

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種用于治療慢性心力衰竭的凍干口服制劑。

背景技術

心血管疾病是威脅人類健康的最常見疾病，在全球范圍的死亡原因中心血管疾病位居前三位，其發病率在中國居于首位。近年來，隨著心血管疾病發病率逐年增高，心衰病人已成為臨床疾病的重要組成部分。心力衰竭（簡稱心衰）又稱“心肌衰竭”，是指心臟當時不能搏出同靜脈回流及身體組織代謝所需相稱的血液供應。是臨床常見病和多發病之一，隨著現代醫學對心衰治療指南的更新、治療手段的創新以及治療觀念的轉變，其病死率確有下降的趨勢，但心衰患者發病率是增加的，總死亡率仍在不斷的增加，我國五十家醫院住院病例調查報告顯示，心力衰竭住院率占同期心血管病的20％；死亡率占40％，預后兇險。雖然心力衰竭治療取得了飛速進展，引入了許多新治療方法，但在世界范圍內心力衰竭流行呈擴大態勢，患者死亡率仍在不斷增加，其死亡率甚至高于大多數惡性腫瘤。如何在現代醫學治療的基礎上進一步降低心衰的病死率及住院率，提高患者生存質量，改善遠期預防是防治和研究的焦點和熱點。

現代已有多個針對心衰不同證型的中藥制劑上市，根據現有中藥制劑說明書統計，用于治療心衰的中藥靜脈制劑主要有參麥注射液、生脈注射液、黃芪注射液、參附注射液和丹紅注射液、血塞通注射液，具有益氣作用的黃芪注射液及活血化瘀功效的靜脈制劑經常根據辨證在臨床應用。口服中藥制劑有中芪藶強心膠囊、通心絡膠囊、利心丸、穩心顆粒和麝香保心丸、芪參益氣滴丸等，其中芪藶強心膠囊雖然上市時間較短，卻成為治療心衰報道文獻最多的中成藥。中藥湯劑以真武湯應用相關文獻最多，其次為生脈散、血府逐瘀湯、保元湯、桃紅四物湯等。在遵循的治法上，靜脈注射制劑以益氣養陰、益氣、益氣溫陽、活血為主，口服劑型以益氣溫陽、活血利水、益氣活血、益氣養陰、活血化瘀為主；湯劑應用以益氣溫陽、益氣養陰、活血利水為主。本方源于參附湯，參附湯于《重訂嚴氏濟生方》，方中人參甘溫大補元氣；附子大辛大熱，溫壯元陽。二藥相配，共奏回陽周脫之功。《刪補名醫方論》說：“補后天之氣，無如人參；補先天之氣，無如附子，此參附湯之所由立也，…二藥相須，用之得當，則能瞬息化氣于烏有之鄉，頃刻生陽于命門之內，方之最神捷者也。”二藥合用，大補大溫。藥味雖少，用量較重，藥效迅速而力專。現代藥理學證明，人參、附子均呈明顯的強心作用，且可增加冠脈流量，明顯延長小鼠常壓耐缺氧的時間，能縮小實驗性心梗范圍，改善兔心室纖顫時得心跳無力狀態。二藥合用，有一定協調作用，與單味藥相比，作用強而持久。這些都對休克及休克引起的心衰治療有一定作用，人參還具有適應原樣作用，對各種不良刺激都可增強機體非特異性抵抗力，提高機體適應性，促進病理過程恢復正常。還可興奮垂體-腎上腺素系統，促進蛋白質合成，抗疲勞。方中加丹參《本草正》：心、脾、肝、腎血分之藥。味苦，微寒。入心、心包、肝經。《滇南本草》也說它能“補心定志，安神寧心。現代藥理證明丹參具有:改善微循環，可促使發生障礙的微循環血流速度加快，微血管內紅細胞流速流態恢復正常，具有顯著地改善微循環作用；解除微血管痙攣;擴張冠狀血管，增加冠脈流量，尤其是明顯增大狹窄冠脈血流量；改善冠脈狹窄時左心室舒張功能，提高心肌收縮力，增加心輸出量，對心率和外周血管阻力無明顯影響；防護心肌缺血缺氧和再灌輸損傷；抗菌消炎等作用。同時可緩和純陽之品過劑，反致助火傷陰耗血之弊端。目前在國內還沒有一種將人參、附子、丹參合用用來治療心力衰竭的藥物，因此我們為患者提供一種更有效地，更安全的口服制劑，用來降低患者的痛苦。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有市場上常用的西藥副作用大，中藥注射液因使用不便而受到的一定制約，片劑、顆粒劑等吸收慢的現有問題，而提供了一種參附丹凍干口服制劑的制備方法。

本發明的一種參附丹凍干口服制劑的制備方法，是按以下步驟完成的：

步驟一：制備紅參提取液：

所述的紅參提取液是通過下述方法制得的：

將300～600重量份的紅參藥材粉碎成粗粉，加8～10倍量質量百分含量為50%～70%乙醇回流提取三次，每次1.5～2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇液至無醇味，然后濃縮至相對密度為1.1，將濾液離心30～40分鐘，取上清液過DM-101型大孔樹脂，用4～6倍柱體積的水洗，再用6～8倍柱體積質量百分含量為50～70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無醇味，然后將洗脫液濃縮至相對密度為1.05～1.08，得紅參提取液；

步驟二：制備附子提取液：

所述的附子提取液是通過下述方法制得的：