[發明專利]作為前藥的頭孢吡普衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410114280.9
• 申請日: 2014-03-25
• 公開（公告）號: CN103864851A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 王文峰;楊琰;李日東
• 申請（專利權）人: 華潤賽科藥業有限責任公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675;A61P31/04
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.一種式Ⅰ所示的頭孢吡普衍生物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其

水合物或溶劑合物，

其特征在于，

R₁為氫或R₂為氫或其中R₃和R₄為氫，甲基，乙基，異丙基或選自下式所示基團：

2.根據權利要求1所述的具有式Ⅰ結構的頭孢吡普衍生物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物或溶劑合物，其特征在于，R₁和R₂不同時為氫。

3.根據權利要求1-2任一項所述的具有式Ⅰ結構的頭孢吡普衍生物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物或溶劑合物，選自如下結構式所代表的化合物：

其中，R₁和R₂分別定義如下：

Ⅰ1：R₁為-PO(OH)₂，R₂為-H；

Ⅰ2：R₁為-H，R₂為-PO(OH)₂；

Ⅰ3：R₁為-PO(OH)₂，R₂為-PO(OH)₂。

4.如權利要求1～3所述的任一化合物，其特征在于，藥學上可接受的鹽為有機酸鹽、無機酸鹽、有機堿鹽或無機堿鹽，其中有機酸包括乙酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、馬來酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸、富馬酸；無機酸包括鹽酸、氫溴酸；有機堿包括葡甲胺、氨基葡萄糖；無機堿包括鈉、鉀、鋇、鈣、鎂、鋅、鋰的堿性化合物。

5.一種權利要求3中所述的頭孢吡普衍生物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物或溶劑合物制備方法，

Ⅰ1化合物的制備：

Ⅰ2化合物的制備：

Ⅰ3化合物的制備：

6.一種藥物組合物，其特征在于，包括至少一種如權利要求1～5任一項所述的具有式Ⅰ結構的頭孢吡普衍生物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物或溶劑合物。

7.權利要求1～5任何一項所述化合物在制備治療和預防感染性疾病的藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述感染性疾病是由細菌病原體導致的，其中所述細菌為甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球菌或銅綠假單胞菌。