[發(fā)明專利]一種利伐沙班組合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410113352.8
• 申請日: 2014-03-25
• 公開（公告）號: CN103877060A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 滕奇;馮金華;韓鋮
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/5377;A61P7/02;A61J3/00
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者以預(yù)防靜脈血栓形成的藥物組合物，特別是涉及一種含有利伐沙班的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

利伐沙班（Rivaroxaban，商品名Xarelto），是一個高選擇性直接抑制因子Xa的口服抗凝藥。通過直接抑制因子Xa可以中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。利伐沙班由強(qiáng)生和拜耳公司研制開發(fā)，用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的抗凝藥物，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）。利伐沙班已在全球100多個國家獲得批準(zhǔn)，并由拜耳公司在超過75個國家成功上市。

發(fā)明內(nèi)容

利伐沙班原料藥的理化性質(zhì)表明，其水溶性較差，約為7mg/L，因此導(dǎo)致難于提高口服生物度，即藥物的溶出度是需首要解決的問題。現(xiàn)有的專利200480035106.X中利伐沙班片劑的制備工藝是采用黏合劑與表面活性劑配成溶液、填充劑與崩解劑混勻、原料微粉化后用流化床濕法制粒、潤滑劑外加，最后壓片、包衣制成的。

本發(fā)明則是提供一種新的制備方法，即：利伐沙班原料微粉化，處理后的原料與親水性輔料、崩解劑、表面活性劑混勻制粒；外加剩余量輔料；最后將混合物壓片，片劑進(jìn)行包衣。該制備工藝能使藥物的溶出度符合規(guī)定。

處方：

原輔料名稱重量比例利伐沙班1%-20%稀釋劑70%-90%崩解劑2%-10%黏合劑0.6%-8%表面活性劑0.4%-2%潤滑劑0.5%-2%包衣增重1%-3%

制備工藝：

利伐沙班原料微粉化，處理后的原料與親水性稀釋劑、表面活性劑、處方量一半的崩解劑混合均勻；用1%-5%濃度的黏合劑制軟材，軟材過24目篩制粒，濕顆粒在60℃條件下鼓風(fēng)干燥約30min；干顆粒過30目篩整粒；外加剩余量的崩解劑、稀釋劑、潤滑劑；由此得到的混合物壓制成6mm直徑和30-70N斷裂強(qiáng)度的片劑。隨后用二氧化鈦涂覆片劑，二氧化鈦懸浮在由羥丙甲基纖維素和聚乙二醇組成的包衣液中。

片劑A：未經(jīng)造粒直接由壓片制備；片劑B：由上述制備工藝描述的方法制備。

本發(fā)明的有益效果：

1、片劑在水中的崩解時間（USP崩解測試器，Erweka）

片劑A：約1.5min，片劑B：約2.0min。

2、體外釋放

在下表中給出了以所公布的片劑總含量計的釋放出的活性物質(zhì)量：