[發明專利]阿哌沙班晶型B及其制備方法

無效

• 申請號: 201410110927.0
• 申請日: 2014-03-24
• 公開（公告）號: CN103833755A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 陳捷;杜昌勇;梁杰;劉學國;沈君偉;袁永勃;鐘志;李斌;陳小勇
• 申請（專利權）人: 重慶東得醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種阿哌沙班晶型B，其特征在于，所述阿哌沙班晶型B的X-粉末衍射圖如說明書附圖1所示。

2.根據權利要求1所述的阿哌沙班晶型B，其特征在于，所述阿哌沙班晶型B使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在5.926±0.2°，6.997±0.2°，10.958±0.2°，11.903±0.2°，12.743±0.2°，13.499±0.2°，15.026±0.2°，15.600±0.2°，16.127±0.2°，17.458±0.2°，19.029±0.2°，21.412±0.2°，22.639±0.2°，24.351±0.2°，25.900±0.2°，26.590±0.2°，27.111±0.2°，28.708±0.2°，30.024±0.2°，30.991±0.2°，36.615±0.2°，38.807±0.2°，41.633±0.2°，42.705±0.2°處有衍射峰。

3.如權利要求1所述的阿哌沙班晶型B的一種制備方法，其特征在于，通過如下的反應式進行制備：

具體步驟為：

（1）將化合物A、甲酰胺加入到有機溶劑中，攪拌加熱，得到含化合物A的有機溶劑溶液；

（2）在步驟（1）的化合物A有機溶劑溶液中加入原甲酸三甲酯和三氟乙酸，混合并攪拌、降溫；

（3）再加入醇鈉溶液，繼續攪拌，經HPLC確定反應完成后，加水攪拌分液；

（4）減壓濃縮有機層，除去部分溶劑、冷卻并析晶、抽濾、烘干得到產品。

4.?根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、苯甲醚、二苯醚、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二氯乙烯和四氯乙烯中的一種或多種。

5.如權利要求1所述的阿哌沙班晶型B的另一種制備方法，其特征在于，通過溶解結晶的方式獲得阿哌沙班晶型B，具體步驟為：

（1）在非B晶型阿哌沙班中加入有機溶劑，攪拌加熱至固體全部溶解，得到阿哌沙班的有機溶劑溶液；

（2）在步驟（1）的阿哌沙班有機溶劑溶液中加入阿哌沙班晶型B作為晶種，然后冷卻結晶，得到阿哌沙班晶型B產品。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、丁醇、戊醇、己醇、環己醇、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯、苯甲醚、二苯醚、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二氯乙烯、四氯乙烯、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種。