[發明專利]神經元和腦腫瘤的新型免疫療法

有效

• 申請號: 201410110044.X
• 申請日: 2008-07-25
• 公開（公告）號: CN103911358B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發明（設計）人: 奧利弗·斯庫爾;諾伯特·希勒夫;托尼·溫斯切尼克;克勞迪婭·特勞特溫;斯特芬·沃爾特;哈普利特·辛格
• 申請（專利權）人: 伊瑪提克斯生物技術有限公司
• 主分類號: C12N9/16
• 分類號: C12N9/16;C12N15/55;A61K39/00;A61P35/00;C12N5/0783
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司31213
• 代理人: 胡紅芳

1.一種肽，其包括SEQ?ID?No.3的序列、或與SEQ?ID?No.3的序列具有80%同源性的其變體、或誘導與該肽發生T細胞交叉反應的一個變體，其中所述肽不是PTPRZ1的一種全長多肽。

2.根據權利要求1中所述的肽或其變體，其中該肽或其變體維持其與人類主要組織相容性復合體(MHC)-I或-II類分子結合的能力，其中所述肽能夠刺激CD4或CD8T細胞。

3.根據權利要求1或2中所述的肽，其中氨基酸序列包括SEQ?ID?No.3中的一個連續的氨基酸延伸區。

4.根據權利要求1至3任一項中所述的肽，其中該肽系選自一種含有表2中特異性HLA亞型、能夠刺激CD8細胞的肽，其中該肽包括表2a所示的特異性錨氨基酸基序。

5.根據權利要求1至4任一項中所述的肽，其中該肽或其變體的總長度為8至100個氨基酸、優選為8至30個氨基酸、更優選為8至16個氨基酸、最優選為該肽該肽系由或基本系由根據SEQ?ID?No.3的氨基酸序列組成。

6.根據權利要求1至5任一項中所述的肽，其中該肽被修飾和/或包含非肽鍵。

7.根據權利要求1至6任一項中所述的肽，其中該肽為融合蛋白，特別是含HLA-DR抗原相關不變鏈(Ii)的N-端氨基酸。

8.一種核酸，編碼根據權利要求1至7任一項中所述的肽。

9.一種表達載體，能夠表達根據權利要求8中所述的核酸。

10.用于藥物的根據權利要求1至7任一項中所述的一種肽、根據權利要求8中所述的一種核酸、或根據權利要求9中所述的一種表達載體。

11.一種宿主細胞，其包括根據權利要求8中所述的核酸或根據權利要求9中所述的表達載體，其中該宿主細胞為抗原提呈細胞或樹突狀細胞。

12.一種制備根據權利要求1至7任一項中所述的肽的方法，所述方法包括培養根據權利要求11中所述的宿主細胞，所述宿主細胞表達根據權利要求8所述的核酸或根據權利要求9所述的表達載體，以及從宿主細胞或其培養基中分離出肽。

13.一種體外制備激活的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的方法，該方法包括將CTL與載有抗原的人類MHC?I或II類分子進行體外接觸足夠的一段時間，這些分子在合適的抗原提呈細胞表面或人工模擬的抗原提呈細胞結構表面上表達從而以抗原特異性方式激活CTL，其中所述抗原為權利要求1至7任一項中所述的肽。

14.一種激活的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)，由根據權利要求13中所述的方法制成，該淋巴細胞會有選擇性地識別一種細胞，該細胞異常表達含權利要求1至5任一項中所給氨基酸序列的多肽。

15.一種殺滅患者中靶向細胞的方法，其中所述靶向細胞異常表達含權利要求1至7任一項中所給氨基酸序列的多肽，該方法包括給予患者有效量的權利要求14中定義的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)。

16.根據權利要求1至7任一項中所述的肽、根據權利要求8中所述的核酸、根據權利要求9中所述的表達載體、根據權利要求11中所述的細胞或根據權利要求14中所述的激活的細胞毒性T淋巴細胞在制造抗癌藥劑中的用途。

17.根據權利要求16中所述的用途，其中所述藥劑系指一種疫苗。

18.根據權利要求16或17所述的用途，其中該癌癥系選自星形細胞瘤；毛細胞型星形細胞瘤；胚胎發育不良性神經上皮瘤；少突膠質細胞瘤；室管膜瘤；多形性膠質母細胞瘤；混合型膠質瘤；少突星形細胞瘤；髓母細胞瘤；視網膜母細胞瘤；神經母細胞瘤；生殖細胞瘤；畸胎瘤；神經節細胞膠質瘤；神經節細胞瘤；中央神經節細胞瘤；原始神經外胚層腫瘤即PNET如髓母細胞瘤、髓上皮瘤、神經母細胞瘤、視網膜母細胞瘤、管膜母細胞瘤；松果體實質腫瘤如松果體細胞瘤、成松果體細胞瘤；室管膜細胞瘤；脈絡叢腫瘤；來源不明的神經上皮腫瘤如大腦膠質瘤病、星形母細胞瘤；或膠質母細胞瘤；肺癌或腺鱗癌。