[發(fā)明專利]一種鹽酸多奈哌齊分散片及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410109709.5
• 申請日: 2014-03-24
• 公開（公告）號(hào): CN103877046A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張緒偉;代先慧
• 申請（專利權(quán)）人: 張緒偉
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/445;A61P25/28
• 代理公司: 北京眾合誠成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及老年病領(lǐng)域，即涉及一種鹽酸多奈哌齊分散片及其制備方法，所述的鹽酸多奈哌齊分散片可用于治療輕度或中度阿爾茨海默癥。

發(fā)明背景

老齡化趨勢讓老年性癡呆患者數(shù)量增多，我國將進(jìn)入老齡社會(huì)，同時(shí)伴隨著一個(gè)不可忽視的問題-AD的發(fā)病率在逐年增高。調(diào)查發(fā)現(xiàn)：我國北方患AD的平均年齡為75、76歲，65歲以上人群中患AD的比率達(dá)15%以上。AD患者的日常生活能力下降，他們不認(rèn)識(shí)配偶、子女，穿衣、吃飯、大小便均不能自理，特別是服藥不便；有的還有幻聽幻覺，給自己和周圍的人帶來無盡的痛苦和煩惱。AD病人的平均生存期為5.5年，AD癥繼心血管病、腦血管病和癌癥之后，成了老人健康的“第四大殺手”。

鹽酸多奈哌齊（Donepezil?Hydrochloride)是第二代治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑（AChEI)，對(duì)神經(jīng)元乙酰膽堿酯酶選擇性強(qiáng)，它通過抑制乙酰膽堿脂酶增加動(dòng)物大腦乙酰膽堿含量，使直接參與神經(jīng)傳遞的突觸間中的乙酰膽堿含量增加，產(chǎn)生治療效果，可以改善學(xué)習(xí)障礙.對(duì)心臟和腸的乙酰膽堿酯酶幾乎沒有抑制作用，因此選擇性強(qiáng)，作用時(shí)間長，副作用小，無肝臟毒性等特點(diǎn).是治療早老型癡呆較為理想的藥物。

經(jīng)過多年的臨床驗(yàn)證，鹽酸多奈哌齊主要用于治療老年癡呆疾病，效果顯著。作為口服制劑的膠囊和片劑，因其服用和攜帶較為方便更受廣大消費(fèi)者歡迎。然而，目前上市的口服制劑為鹽酸多奈哌齊普通片劑在40分鐘內(nèi)才崩解完全，不利于藥物溶出吸收。

本發(fā)明提供一種新的鹽酸多奈哌齊分散片，質(zhì)量穩(wěn)定可控，崩解速度快，生物利用度高的，起效快，且生產(chǎn)工藝簡單。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種新的鹽酸多奈哌齊分散片及其制備方法，主要用于治療老年性癡呆癥，特別是輕度或中度阿爾茨海默疾病，制作工藝簡單，制劑質(zhì)量穩(wěn)定可靠。

一方面，本發(fā)明提供一種鹽酸多奈哌齊分散片，其包含如下重量百分比的組分：

鹽酸多奈哌齊??1～5％

崩解劑??40～90％

潤滑劑及助流劑??1～15％

粘合劑??1～15％。

在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的鹽酸多奈哌齊分散片，其中，所述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或多種。

在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的鹽酸多奈哌齊分散片，其中，所述的潤滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或多種。

在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的鹽酸多奈哌齊分散片，其中，所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或多種。

在其中一些實(shí)施方案，本發(fā)明所述的鹽酸多奈哌齊分散片，其包含如下重量百分比的組分：

另一方面，本發(fā)明涉及一種本發(fā)明所述的鹽酸多奈哌齊分散片的制備方法，其包含如下步驟：

(1)將鹽酸多奈哌齊、輔料分別過100目篩，備用；

(2)按處方量稱取崩解劑，加入處方量的鹽酸多奈哌齊，混合均勻；

(3)加入粘合劑混合制成軟材，用18-24目篩制粒，顆粒于50-80℃條件下進(jìn)行干燥；

(4)顆粒烘干后，20目篩整粒；

(5)加入崩解劑、潤滑劑及助流劑混勻；

(6)取樣化驗(yàn)，測定顆粒中鹽酸多奈哌齊的含量，確定片重，壓片，即得鹽酸多奈哌齊分散片。