[發明專利]一種高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法

在審

• 申請號: 201410106443.9
• 申請日: 2014-03-21
• 公開（公告）號: CN103880884A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 童小兵;陳良;季海杰;陶偉鋒;王瑋;呂建國;樊友斌;謝立龍
• 申請（專利權）人: 浙江蘇泊爾制藥有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 蔣衛東

1.一種高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，包括以下步驟：

（1）將泰諾福韋與氯甲基異丙基碳酸酯在三乙胺催化下，在有機溶劑中進行縮合反應；

（2）將步驟（1）的反應物進行提純，得到高純度的泰諾福韋酯自由堿油狀物；

（3）將步驟（2）自由堿油狀物與富馬酸成鹽，抽濾，干燥，得到高純度富馬酸泰諾福韋酯；

其特征在于所述步驟（2）的提純方法為：反應結束后，加水和有機溶劑萃取，分層為有機層和水層，有機層加水用酸性物質調pH至酸性，將泰諾福韋酯自由堿萃取進入水層，水層加有機溶劑用堿性物質調pH至中性或堿性，將泰諾福韋酯自由堿萃取進入有機層，干燥有機層，0.07MPa-0.1MPa真空濃縮得到高純度的泰諾福韋酯自由堿油狀物。

2.如權利要求1所述高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中的有機溶劑為N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。

3.如權利要求1所述高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中的有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸異丙酯或乙酸丁酯。

4.如權利要求1所述高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中的酸性物質為硫酸、鹽酸、磷酸或冰乙酸。

5.如權利要求1所述高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，調pH至酸性，pH范圍為：1.0-3.0。

6.如權利要求1所述高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中的堿性物質為三乙胺、碳酸鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液或氫氧化鈉溶液。

7.如權利要求1所述高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，調pH值至中性或堿性，pH范圍為7.0-9.5。

8.如權利要求7所述高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，泰諾福韋與氯甲基異丙基碳酸酯反應溫度控制在50～70℃。

9.如權利要求8所述高純度富馬酸泰諾福韋酯的制備方法，其特征在于：所述的步驟（1）中泰諾福韋與氯甲基異丙基碳酸酯的縮合反應路線如下：

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