[發(fā)明專利]鄰苯二酚糖苷類化合物在早期老年性癡呆癥中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410105414.0
• 申請日: 2014-03-21
• 公開（公告）號: CN103977013A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 崔德華
• 申請（專利權(quán)）人: 崔德華
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61P25/28;C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鄰苯二酚糖苷類化合物在臨床癥狀出現(xiàn)前老年性癡呆癥(PCAD)和早期輕度認(rèn)知障礙癥(Pre-MCI)中的應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)為：

其中R為氫，羥基，直鏈的C1-C3烴基酰基。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，鄰苯二酚糖苷類化合物為：

3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述鄰苯二酚糖苷類化合物對神經(jīng)細(xì)胞的有效劑量為10-50μM。

4.如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述化合物能抑制中樞神經(jīng)元環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá)，降低炎癥因子TNF-α和PGE₂的水平。

5.如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述化合物能夠降低神經(jīng)元氧化應(yīng)激中活性氧和4-HNE的水平。

6.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于能夠降低毒性的Caspase-3的活性。

7.如權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于對小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能有保護(hù)作用，有效量為10-20mg/kg體重。

8.如權(quán)利要求1所述的化合物，其涉及的衍生物可通過如下方法合成：

Bn表示芐基，是保護(hù)基團(tuán)，反應(yīng)后可以脫去。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其具體操作如下：

將D-無水葡萄糖，無水甲醇，陽離子交換樹脂混合，回流6h左右。以三氯甲烷-甲醇(體積比3∶1)為展開劑進(jìn)行薄層色譜檢測，Rf值約0.5。反應(yīng)完全后，過濾除去樹脂，甲醇洗滌數(shù)次，蒸干，甲苯除水?dāng)?shù)次，得到1-甲氧基葡萄糖；

取適量KOH溶解在50mL二氧六環(huán)中，加入上述白色固體，劇烈攪拌的同時加入BnCl15mL，升溫至110℃后，加入剩余的BnCl45mL(共60mL，約7.1mo1)，回流反應(yīng)4h。以石油醚-乙酸乙酯(體積比3∶1)為展開劑進(jìn)行薄層色譜檢測，Rf值約0.7。減壓濃縮，加水150mL，二氯甲烷萃取2次，有機(jī)層合并，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌2次，水洗2次，產(chǎn)物經(jīng)石油醚-乙酸乙酯(體積比10∶1)柱色譜得到黃色油狀物32.7g(2’，3’，4’，6’-四-O-芐基-1’-O-β-葡萄糖)。將活性糖給體2’，3’，4’，6’-四-O-芐基-1’-O-β-葡萄糖溶解于二氯甲烷CH₂Cl₂中，加入1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)和三氯乙腈(CCl₃CN)室溫反應(yīng)4h，過濾蒸干，得到黃褐色油狀物；

選用短粗的柱子，使用堿處理過的硅膠拌樣，用堿處理過的硅膠色譜洗脫；

產(chǎn)物用石油醚-乙酸乙酯(體積比3∶1)柱色譜洗脫得到油狀物(葡萄糖三氯乙酰亞胺酯)。將該步得到的油狀物與取代的鄰苯二酚類化合物以及三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)按照摩爾比為1∶(1.5-2)∶(1.2-3)在四氫呋喃溶劑中室溫反應(yīng)2-3h；

將上步驟得到的中間體至于溶劑中，采用5-10wt％的Pd-C催化，在氫氣中常溫攪拌1-2h，得到終產(chǎn)物。