[發明專利]一種具有誘導基因表達的骨生物修復制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201410104328.8
• 申請日: 2014-03-20
• 公開（公告）號: CN104013993A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 胡方
• 申請（專利權）人: 胡方
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/02;A61L27/54;A61K8/24;A61K8/25;A61Q11/00;A61P1/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種具有誘導基因表達的生物修復制劑的制備方法，特別涉及一種長期持續使用可解決骨修復等問題的生物活性制劑。本發明的產品可用于制造生物骨修復牙膏、組織工程再生、創傷修復醫用材料等。可廣泛的應用在：組織工程骨、周圍神經、血管、肌腱、體外人工肝人工腎裝置、組織工程口腔粘膜，骨修復材料，預防齲齒、牙齒松動、牙齦出血、牙齒修復，創傷修復等方面的廣泛應用。

背景技術

一、牙膏市場：

當今中國牙膏市場中，每年我國共生產牙膏約80億標準支(65克包裝)，實現總產值140億元。我國牙膏的市場容量應在220億元至240億元之間，還有近1/3的功能性牙膏市場沒開發。

牙膏的類型不外乎這四大類：脫敏牙膏，爭對牙齒敏感的人群；第二類：防齲齒，兒童面臨酸性飲食環境，對蛀牙的傷害。第三類：藥物類牙膏，針對牙周炎等不同的病狀；簡單止血功能，無法修復受損牙齒部分。第四類：是美白、清新口氣，只起到清潔作用。

中國人口老齡化嚴重，牙齒松動、牙齦出血等口腔疾病比較普遍；兒童防蛀，主要加入含氟牙膏，在地中海性質區域，造成大量氟斑牙。

二、組織工程應用：

目前組織工程應用主要出現：合成材料，高分子人工合成材料PLA?PGA?PLGA，鈣磷類人工合成陶瓷材料TCP?HAP?CPC?BGC，復合材料PLA+HAP/TCP/CPC等生物材料的研究。

創傷市場目前主要靠以豬皮為原料，制造人工植皮技術，有生物免疫原性的副作用。

骨修復材料，主要來源有同種異體骨，人工骨等材料。遠遠無法滿足醫學發展的需要。

發明內容

針對上述問題，本發明提供一種本發明涉及一種具有誘導基因表達的生物修復制劑的制備方法。該產品可用于制造生物骨修復牙膏、組織工程再生、創傷修復醫用材料等。可廣泛的應用在：組織工程骨、周圍神經、血管、肌腱、體外人工肝人工腎裝置、組織工程口腔粘膜，骨修復材料，預防齲齒、牙齒松動、牙齦出血、牙齒修復，創傷修復等方面的廣泛應用。

本發明的制劑的制備方法包括如下步驟：

(1)制備氧化鈣：取石灰石在鉑金罐中密封，在1900℃的條件下高溫煅燒，冷卻后經粉碎成為10-20nm的CaO粉末；

(2)生成具有生物活性的羥基磷灰石：取規格為10-20nm的CaO和P₂O₅納米粉末，按照質量比1∶1.67混合均勻(500g)，在36-38℃的情況下，無光條件下陳化至少12小時；加入醫用純凈水500g攪拌成糊狀，隨后加入Na₂O₂(3g)38℃下攪拌45分鐘，過10-20目篩，得到粒徑為10-20nm的羥基磷灰石Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂(HA)；

(3)向步驟(2)所得羥基磷灰石中加入SiO₂(5g)混合均勻后，在-15～-20℃下凍干機冷凍干燥成粉末，并加入醫用甘油10g、醫用聚乙二醇10g、醫用級鈦白粉3g、香精1g、卡波姆2-3g、AK糖3g和十二烷基硫酸鈉2g，均勻混合；

(4)滅菌：將步驟(3)混合所得膏狀體在10℃條件下，輻照滅菌2小時；

(5)干燥：將步驟(4)所得生物制劑，在-15℃條件下凍干成固體狀；

(6)粉碎：將該固體粉碎成為20nm的粉末狀。

(7)包裝：將滅菌膏體灌裝在無菌低密度聚乙烯管內，每管質量為60g。

其中，SiO₂與Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂形成具有三維網狀生物多孔結構的無機礦物質。SiO₂與Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂與唾液中的H₂O發生迅速的反應，PH值在7.5左右，合成具有誘導基因表達能力的羥基磷灰石。釋放Ca離子和P離子，從而補充損傷骨結構礦物質，產生沉積在受損骨創面之上和之內的穩定的結晶狀羥基磷酸鹽灰石層(礦化)，促使骨組織生長，抑制和殺滅細菌，誘導新的新生組織形成，同時殺菌等作用也能有效緩解創傷發炎腫脹等癥狀。

誘導基因表達能力：