[發明專利]人PTP4A3基因的用途及其相關藥物

在審

• 申請號: 201410103464.5
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN104928354A
• 公開（公告）日: 2015-09-23
• 發明（設計）人: 朱向瑩;孫琴;譚暢;張曉慧;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 郭婧婧

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地涉及人PTP4A3基因的用途及其相關藥物。

背景技術

RNA干擾（RNA?interference,RNAi）即用核苷酸組成的短的雙鏈RNA(dsRNA)進行轉錄后基因沉默。它可高效、特異地阻斷體內特定基因的表達，導致其降解，從而引起生物體內特異基因的沉默，使細胞表現出某種基因表型的缺失，是近年來新興的一種常用的研究基因功能、尋找疾病治療方法的實驗室技術。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉錄和轉錄后水平特異性的引起RNAi（Tuschl?T,Zamore?PD,Sharp?PA,Bartel?DP.RNAi:double-stranded?RNA?directs?the?ATP-dependent?cleavage?of?mRNA?at21to23nucleotide?intervals.Cell2000;101:25-33.）。腫瘤患者雖經化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發病和進展有關的基因進行干預，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細胞周期相關基因、抗凋亡相關基因等的表達來抑制腫瘤進程（Uprichard,Susan?L.The?therapeutic?potential?of?RNA?interference.FEBS?Letters2005;579:5996-6007.）。

PTP4A3/PRL-3是與腫瘤轉移相關的磷酸酶。最早是Saha等通過SAGE技術發現其在結腸癌的肝轉移病人中唯一存在持續高表達的基因[Saha,S.;Bardelli,A.;Buckhaults,P.;Velculescu,V.E.;Rago,C.,St.;Croix,B.;Romans,K.E.;Choti,M.A,Lengauer,C.;Kinzler,K.W.;Vogelstein,B.A?Phosphatase?Associated?with?Metastasis?of?Colorectal?Cancer.Science2001,294,1343–1346.Sager,J.;Benvenuti,S.;Bardelli,A.PRL-3:a?phosphatase?for?metastasis?Cancer?Biol.Ther.2004,3,952–953.Reuven?Reich,Shany?Hadar;Ben?Davidson.Expression?and?Clinical?Role?of?Protein?of?Regenerating?Liver(PRL)Phosphatases?in?Ovarian?Carcinoma.Int.J.Mol.Sci.2011,12,1133-1145]。此外，PRL-3的高表達與其他的腫瘤的轉移具有相關性，如在胃癌病人的肝轉移中發現PRL-3的上調[Xing?X,Lian?S,Hu?Y,Li?Z,Zhang?L,Wen?X,Du?H,Jia?Y,Zheng?Z,Meng?L,Shou?C,Ji?J.Phosphatase?of?regenerating?liver-3(PRL-3)is?associated?with?metastasis?and?poor?prognosis?in?gastric?carcinoma.Journal?of?Translational?Medicine2013,11:309]，肝癌組織樣本的基因表達圖譜顯示PRL-3高表達[Abudureheman?Mayinuer,MD1,Mahmut?Yasen.Upregulation?of?Protein?Tyrosine?Phosphatase?Type?IVA?Member3(PTP4A3/PRL-3)is?Associated?with?Tumor?Differentiation?and?a?Poor?Prognosis?in?Human?Hepatocellular?Carcinoma.Ann?Surg?Oncol.2013January,20(1):305–317]，在侵入性結腸癌和乳腺癌腫瘤血管中檢測到[PRL-3St?Croix?B,Rago?C,Velculescu?V,Traverso?G,Romans?KE,Montgomery?E,Lal?A,Riggins?GJ,Lengauer?C,Vogelstein?B,Kinzler?KW.Genes?expressed?in?human?tumor?endothelium.Science.2000Aug18;289(5482):1197-202]。