[發明專利]人PTP4A3基因的用途及其相關藥物

在審

• 申請號: 201410103464.5
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN104928354A
• 公開（公告）日: 2015-09-23
• 發明（設計）人: 朱向瑩;孫琴;譚暢;張曉慧;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 郭婧婧

1.一中分離的人PTP4A3基因在制備或篩選腫瘤治療藥物，或者在制備腫瘤診斷藥物中的用途。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤為其腫瘤細胞的增殖與人PTP4A3基因的表達相關的任一種腫瘤。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤選自：乳腺癌和肺癌。

4.一種降低腫瘤中PTP4A3基因表達的分離的核酸分子，所述核酸分子包含：

a)雙鏈RNA，所述雙鏈RNA中含有能夠在嚴緊條件下與PTP4A3基因雜交的核苷酸序列；或者

b)shRNA，所述shRNA中含有能夠在嚴緊條件下與PTP4A3基因雜交的核苷酸序列。

5.如權利要求4所述的分離的核酸分子，其特征在于，所述雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與PTP4A3基因中的靶序列基本相同；所述shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段，以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構，所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補，并且所述正義鏈片段的序列與PTP4A3基因中的靶序列基本相同。

6.如權利要求4或5所述分離的核酸分子，其特征在于，所述PTP4A3基因的靶序列含有SEQ?ID?NO:1-13中任一序列。

7.如權利要求4或5所述分離的核酸分子，其特征在于，所述雙鏈RNA為小干擾RNA，該小干擾RNA第一鏈的序列如SEQ?ID?NO：25所示。

8.如權利要求4或5所述分離的核酸分子，其特征在于，所述shRNA的序列如SEQ?ID?NO：26所示。

9.一種人PTP4A3基因干擾核酸構建體，含有編碼權利要求4-8任一權利要求所述分離的核酸分子中的shRNA的基因片段，能表達所述shRNA。

10.如權利要求9所述人PTP4A3基因干擾核酸構建體，其特征在于，所述人PTP4A3基因干擾核酸構建體為人PTP4A3基因干擾慢病毒載體。

11.如權利要求10所述人PTP4A3基因干擾核酸構建體，其特征在于，所述干擾慢病毒載體由將編碼所述shRNA的基因片段克隆入慢病毒載體后獲得，所述慢病毒載體選自：pLKO.1-puro、pLKO.1-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-tGFP、pLKO.1-CMV-Neo、pLKO.1-Neo、pLKO.1-Neo-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-TagCFP、pLKO.1-puro-CMV-TagYFP、pLKO.1-puro-CMV-TagRFP、pLKO.1-puro-CMV-TagFP635、pLKO.1-puro-UbC-TurboGFP、pLKO.1-puro-UbC-TagFP635、pLKO-puro-IPTG-1xLacO、pLKO-puro-IPTG-3xLacO、pLP1、pLP2、pLP/VSV-G、pENTR/U6、pLenti6/BLOCK-iT-DEST、pLenti6-GW/U6-laminshrna、pcDNA1.2/V5-GW/lacZ、pLenti6.2/N-Lumio/V5-DEST、pGCSIL-GFP或pLenti6.2/N-Lumio/V5-GW/lacZ中的任一。

12.一種人PTP4A3基因干擾慢病毒，由權利要求10-11任一權利要求所述人PTP4A3基因干擾慢病毒載體在慢病毒包裝質粒、細胞系的輔助下，經過病毒包裝而成。

13.一種用于預防或治療腫瘤的藥物組合物，含有治療有效量的權利要求4-8任一權利要求所述的分離的核酸分子，權利要求9-11任一權利要求所述人PTP4A3基因干擾核酸構建體和/或權利要求12所述人PTP4A3基因干擾慢病毒，以及藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

14.如權利要求13所述藥物組合物在制備治療腫瘤藥物中的應用，所述的腫瘤為其腫瘤細胞的增殖與人PTP4A3基因的表達相關的任一種腫瘤。

15.如權利要求14所述藥物組合物在制備治療乳腺癌和肺癌藥物中的應用。

16.一種用于降低腫瘤細胞中人PTP4A3基因表達的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包括：存在于容器中的，權利要求4-8任一權利要求所述人PTP4A3基因小分子干擾RNA，權利要求9-11任一權利要求所述人PTP4A3基因干擾核酸構建體和/或權利要求12所述人PTP4A3基因干擾慢病毒。