[發(fā)明專利]一種托吡酯的制備方法以及該方法中所涉及的中間體晶型及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410102754.8
• 申請(qǐng)日: 2014-03-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103910770B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉暢;田富友;董東英;楊秀偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津南開(kāi)允公醫(yī)藥科技有限公司;通遼市華邦藥業(yè)有限公司;西藏林芝百盛藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07H9/04
• 分類號(hào): C07H9/04;C07H1/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種制備化合物托吡酯的方法，其特征在于該方法一定包括如下步驟：N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯用不少于0.2當(dāng)量的氫氧化鈉或氫氧化鉀或堿性堿金屬鹽水溶液處理生成N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽的步驟，

所述堿性堿金屬鹽水溶液為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸鈉、磷酸鉀水溶液，所述當(dāng)量以N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯為基準(zhǔn)當(dāng)量。

2.如權(quán)利要求1所述的一種制備化合物托吡酯的方法，其特征在于該方法還包括如下步驟：

A.氯磺酰異氰酸酯與芐醇反應(yīng)生成

B.與果糖二丙酮反應(yīng)生成N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯

3.如權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的一種制備化合物托吡酯的方法，其特征在于該方法還包括用N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽經(jīng)氫化反應(yīng)得托吡酯。

4.一種制備N(xiāo)-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽的方法，其特征在于該方法一定包括：由N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯用不少于0.2當(dāng)量的氫氧化鈉或氫氧化鉀或堿性堿金屬鹽水溶液處理生成N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽的步驟；

所述堿性堿金屬鹽為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸鈉、磷酸鉀；

所述當(dāng)量是以N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯的用量為一個(gè)基準(zhǔn)當(dāng)量。

5.如權(quán)利要求4所述的一種制備N(xiāo)-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽的方法，其特征在于該方法還包括如下步驟：

A.氯磺酰異氰酸酯與芐醇反應(yīng)生成

B.與果糖二丙酮反應(yīng)生成N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯

6.如權(quán)利要求4或5任意一項(xiàng)所述的一種制備N(xiāo)-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽的方法，其特征在于用該方法所得化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在7.1°，8.8°，10.5°，11.0°，13.2°，14.7°，15.1°，17.2°，18°，18.5°，21°，22°處顯示特征峰。

7.如權(quán)利要求4或5任意一項(xiàng)所述的一種制備N(xiāo)-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽的方法，其特征在于用該方法所得化合物經(jīng)差示掃描量熱法測(cè)定或熱重分析檢測(cè)在248.7℃±5℃范圍內(nèi)具有吸收峰。

8.如權(quán)利要求4或5任意一項(xiàng)所述的一種制備N(xiāo)-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽的方法，其特征在于該方法用于制備托吡酯。

9.一種N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽晶型化合物，其特征在于該化合物以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在7.1°，8.8°，10.5°，11.0°，13.2°，14.7°，15.1°，17.2°，18°，18.5°，21°，22°處顯示特征峰；

所述N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯堿金屬鹽是指N-芐氧羰基-2，3：4，5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯的鈉鹽和鉀鹽。