[發(fā)明專(zhuān)利]一種氟蟲(chóng)腈中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410102467.7
• 申請(qǐng)日: 2014-03-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103910678A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周賽冬;任海豪;沈芩;陳海榮;姚成志
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 安徽美諾華藥物化學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D231/44
• 分類(lèi)號(hào): C07D231/44
• 代理公司: 寧波誠(chéng)源專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33102
• 代理人: 劉鳳欽

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氟蟲(chóng)腈中間體的制備方法，具體指一種5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-腈的制備方法。

背景技術(shù)

5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-腈是一種重要的氟蟲(chóng)腈中間體，可用作抗寄生蟲(chóng)藥物使用。現(xiàn)有技術(shù)中，5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-腈一般由吡唑類(lèi)化合物經(jīng)烷硫基化制備得到，如歐洲專(zhuān)利EP0295117、EP0460940、EP0484165及EP1374061中已詳細(xì)披露了RSX(X=Cl或Br)或R-S-S-R與吡唑類(lèi)化合物反應(yīng)制備5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-腈的過(guò)程，但是上述制備方法均存在毒性大、收率低、反應(yīng)過(guò)程不穩(wěn)定等不足。作為改進(jìn)，有研究者提出了一種采用CF₃S(O)Cl、CF₃SOOH及CF₃S(O)N(CH₃)₂作為原料，在光氣或PCl₃等的存在下得到目標(biāo)產(chǎn)物的制備方法，該方法不僅簡(jiǎn)化了制備過(guò)程，也使反應(yīng)更加容易進(jìn)行，同時(shí)制備過(guò)程中避免了使用劇毒氣體CF₃SCl，安全性在一定程度上得到了提高，但是由于反應(yīng)過(guò)程中需要有反應(yīng)劑光氣及PCl₃的存在，所使用的CF₃S(O)Cl極不穩(wěn)定且毒性較大，增加了反應(yīng)過(guò)程的難度，直接影響了該制備方法的產(chǎn)率。

公開(kāi)號(hào)為CN101970413A的中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利《氟蟲(chóng)腈及其類(lèi)似物的制備方法》（申請(qǐng)?zhí)枺?00880125049.2）披露了一種新型的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-腈的制備方法，該方法是在PCl₃或PBr₃等還原/鹵化劑存在下使CF₃SO₂Na與5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-1H-吡唑-3-腈反應(yīng)，本方法制備過(guò)程中需使用PCl₃或PBr₃等毒性大且活性小的化合物，反應(yīng)的安全性及收率有待提高。

本發(fā)明提供一種采用全新反應(yīng)機(jī)理的5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-腈的制備方法，該制備方法在現(xiàn)有技術(shù)中未見(jiàn)公開(kāi)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，提供一種氟蟲(chóng)腈中間體，5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-腈的制備方法，該方法大大提高了過(guò)程的安全性及產(chǎn)物純度。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案為：一種氟蟲(chóng)腈中間體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）向反應(yīng)器中加入3g～7g5-氨基-3氰基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-吡唑、3g～7g對(duì)甲苯磺酸二甲銨鹽或二甲胺鹽酸鹽、1g～5g質(zhì)量比為0%～100%：100%～0%的三氟甲基亞磺酸鈉與三氟甲基亞磺酸鉀的混合物、20mL～25mL體積比為0%～60%：100%～40%的甲苯與DMF的混合液，攪拌且將上述反應(yīng)器中的混合物冰浴冷卻至-5℃～5℃；

（2）在攪拌作用下向步驟（1）的反應(yīng)器中緩慢滴加1.8mL～2.3mL三氯氧磷及3mL～7mL甲苯溶液，攪拌并加熱至30℃～60℃，反應(yīng)15h～25h后用冰水淬滅反應(yīng)；

（3）用二氯甲烷做萃取液萃取上述反應(yīng)得到的產(chǎn)物，并依次用飽和碳酸氫鈉溶液和水進(jìn)行洗滌，濃縮后得到產(chǎn)物A，然后用甲苯對(duì)所述產(chǎn)物A進(jìn)行重結(jié)晶或柱層析處理，得到產(chǎn)物B。該產(chǎn)物B即為目標(biāo)產(chǎn)物5-氨基-1-（2,6-二氯-4-（三氟甲基）苯基）-4-（三氟甲硫基）-1H-吡唑-3-腈。

作為優(yōu)選，所述步驟（1）中三氟甲基亞磺酸鈉與三氟甲基亞磺酸鉀混合物的質(zhì)量比為100%：0%。

作為優(yōu)選，所述步驟（1）中加入的甲苯與DMF的體積比為50%：50%。

作為優(yōu)選，所述步驟（2）中的反應(yīng)時(shí)間為20h。

所述步驟（2）中的反應(yīng)溫度優(yōu)選為40℃～50℃，進(jìn)一步優(yōu)選為45℃。