[發明專利]一種環黃芪醇的制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201410101515.0
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN103880910A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 周先禮;郭璐;肖峰;黃帥;單連海
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: C07J53/00
• 分類號: C07J53/00;A61P35/00
• 代理公司: 成都博通專利事務所 51208
• 代理人: 陳樹明

技術領域

本發明涉及一種環黃芪醇的制備方法及其用途，屬于醫藥化工領域

背景技術

癌癥是危害人類健康的三大疾病之一，其發病率及死亡率在某些國家已上升到第1位，在我國每年大約有350萬人患癌，250萬人死于癌癥，而且還在不斷的增長，并逐漸呈年輕化趨勢。癌癥每年給我國造成的直接經濟損失逾千億元。因此，研制抗癌藥物是改善人類生活質量的一個重要方式，也是是廣大醫藥工作者面臨的重大課題之一。目前開發成功的很多抗癌藥物，雖然有較明顯治療效果，但其毒副反應也顯而易見，它在殺傷癌細胞的同時，也殺害了人體正常細胞，伴隨著藥物治療而來的，是患者胃腸道功能紊亂、肝腎功能的損傷、白細胞數目減少和免疫力降低等毒副作用；使抗癌藥物的臨床應用受到限制。因此，目前抗癌藥物研究，一方面繼續尋找殺死癌細胞的治療藥物外，開發增強抗癌藥物的療效，降低其毒副作用為主要功效的抗癌輔助藥物也越來越受到重視。

黃芪皂苷，是黃芪屬(Astragalus)植物中的一類活性成分，是黃芪藥效物質基礎重要藥組成之一，是一類對人類健康有顯著保健作用的天然活性成分，具有調節機體免疫、抗衰老、抗腫瘤、抗病毒、保護心腦血管、保護肝腎、促進骨髓造血等作用。當其與抗腫瘤化療藥物配合使用時，能較好的改善人體對化療藥物的耐受性，提高癌癥患者的生存質量；但由于黃芪皂苷的相對分子質量較大、具有溶解惰性等原因使其在體內的相對生物利用度不足，限制了其作為藥物的開發和推廣。

發明內容

本發明的第一目的是提供一種環黃芪醇的制備方法，該種方法反應溫和、操作簡便、收率高、產品質量好、便于大規模工業化生產。

本發明的第二目的是提供環黃芪醇的用途，即在制備抗癌輔助治療藥物中的應用。以其為藥物活性成分制得的抗癌輔助治療藥物，能增強抗癌藥物療效、降低抗癌藥物毒性、預防和治療抗癌藥物治療引起的白細胞降低的抗癌輔助治療作用。

本發明實現其第一目的，所采用的第一種技術方案是，一種環黃芪醇的制備方法，包括以下步驟：

A、氧化

將黃芪甲苷加入溶劑配制成黃芪甲苷含量為0.001-0.05mol/L的懸濁液；加酸調節懸濁液的pH至3-6，向懸濁液中加入氧化劑，在5-35℃下避光反應12-96小時，然后加入乙二醇終止氧化，其中黃芪甲苷與氧化劑的摩爾比為1:2-1:15；隨后加堿調pH至7-10，減壓濃縮至無醇味，再經過濾或萃取得到氧化產物；

B、還原

將A步得到的氧化產物加入溶劑分散成溶液或懸濁液；加入的溶劑與A步的黃芪甲苷的質量比為1:0.7-1:40；然后加入硼氫化鈉或硼氫化鉀作為還原劑，還原反應12-48h后，再加入乙酸或乙酸水溶液調節反應液的pH至4-6酸性以終止還原反應；其中還原劑與A步的黃芪甲苷的摩爾比為1:2-1:8；

C、水解

向步驟B的反應液加入強酸，在10-60℃下靜置或攪拌反應6-96h；加入的強酸與反應液的質量比為0.5-3:100；

D、萃??；

向步驟C得到的反應液中加堿、調pH至中性，再采用與反應液等體積的乙酸乙酯萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，減壓濃縮至干，得環黃芪醇粗品。

E、純化

將步驟D得到的環黃芪醇粗品使用正相硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、重結晶中的一種或多種方法進行純化，即得環黃芪醇。

本發明實現其第一目的，所采用的第二種技術方案是，一種環黃芪醇的制備方法，包括以下步驟：

A、氧化

將黃芪皂苷加入溶劑配制成黃芪皂苷含量為0.6-50g/L的懸濁液；加酸調節懸濁液的pH至3-6，再向懸濁液中加入氧化劑，在5-35℃下避光反應12-96小時，然后加入乙二醇終止氧化，其中黃芪皂苷與氧化劑的質量比為3:1-1:5；隨后加堿調pH至7-10，減壓濃縮至無醇味，再經過濾或萃取得到氧化產物；

B、還原

將A步得到的氧化產物加入溶劑分散成溶液或懸濁液，加入的溶劑與A步的黃芪皂苷的質量比為1:0.6-1:50；然后加入硼氫化鈉或硼氫化鉀作為還原劑，還原反應12-48h后，再加入乙酸或乙酸水溶液調節反應液的pH至4-6酸性以終止還原反應；其中還原劑與A步的黃芪皂苷的質量比為1:1.5-1:20；

C、水解

向步驟B的反應液加入強酸，在10-60℃下靜置或攪拌反應6-96h；加入的強酸與反應液的質量比為0.5-3:100；

D、萃取