[發(fā)明專利]一種環(huán)黃芪醇的制備方法及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410101515.0
• 申請(qǐng)日: 2014-03-19
• 公開（公告）號(hào): CN103880910A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周先禮;郭璐;肖峰;黃帥;單連海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西南交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J53/00
• 分類號(hào): C07J53/00;A61P35/00
• 代理公司: 成都博通專利事務(wù)所 51208
• 代理人: 陳樹明

1.一種環(huán)黃芪醇的制備方法，包括以下步驟：

A、氧化

將黃芪甲苷加入溶劑配制成黃芪甲苷含量為0.001-0.05mol/L的懸濁液；加酸調(diào)節(jié)懸濁液的pH至3-6，向懸濁液中加入氧化劑，在5-35℃下避光反應(yīng)12-96小時(shí)，然后加入乙二醇終止氧化，其中黃芪甲苷與氧化劑的摩爾比為1:2-1:15；隨后加堿調(diào)pH至7-10，減壓濃縮至無醇味，再經(jīng)過濾或萃取得到氧化產(chǎn)物；

B、還原

將A步得到的氧化產(chǎn)物加入溶劑分散成溶液或懸濁液；加入的溶劑與A步的黃芪甲苷的質(zhì)量比為1:0.7-1:40；然后加入硼氫化鈉或硼氫化鉀作為還原劑，還原反應(yīng)12-48h后，再加入乙酸或乙酸水溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH至4-6酸性以終止還原反應(yīng)；其中還原劑與A步的黃芪甲苷的摩爾比為1:2-1:8；

C、水解

向步驟B的反應(yīng)液加入強(qiáng)酸，在10-60℃下靜置或攪拌6-96h；加入的強(qiáng)酸與反應(yīng)液的質(zhì)量比為0.5-3:100；

D、萃取；

向步驟C得到的反應(yīng)液中加堿、調(diào)pH至中性，再采用與反應(yīng)液等體積的乙酸乙酯萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，減壓濃縮至干，得環(huán)黃芪醇粗品。

E、純化

將步驟D得到的環(huán)黃芪醇粗品使用正相硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、重結(jié)晶中的一種或多種方法進(jìn)行純化，即得環(huán)黃芪醇。

2.一種環(huán)黃芪醇的制備方法，包括以下步驟：

A、氧化

將黃芪皂苷加入溶劑配制成黃芪皂苷含量為0.6-50g/L的懸濁液；加酸調(diào)節(jié)懸濁液的pH至3-6，再向懸濁液中加入氧化劑，在5-35℃下避光反應(yīng)12-96小時(shí)，然后加入乙二醇終止氧化，其中黃芪皂苷與氧化劑的質(zhì)量比為3:1-1:5；隨后加堿調(diào)pH至7-10，減壓濃縮至無醇味，再經(jīng)過濾或萃取得到氧化產(chǎn)物；

B、還原

將A步得到的氧化產(chǎn)物加入溶劑分散成溶液或懸濁液，加入的溶劑與A步的黃芪皂苷的質(zhì)量比為1：0.6-1：50；然后加入硼氫化鈉或硼氫化鉀作為還原劑，還原反應(yīng)12-48h后，再加入乙酸或乙酸水溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH至4-6酸性以終止還原反應(yīng)；其中還原劑與A步的黃芪皂苷的質(zhì)量比為1:1.5-1:20；

C、水解

向步驟B的反應(yīng)液加入強(qiáng)酸，在10-60℃下靜置或攪拌反應(yīng)6-96h；加入的強(qiáng)酸與反應(yīng)液的質(zhì)量比為0.5-3:100；

D、萃取

向步驟C得到的反應(yīng)液中加入堿，調(diào)pH至中性，采用與反應(yīng)液等體積的乙酸乙酯萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，減壓濃縮至干，得環(huán)黃芪醇粗品。

E、純化

將步驟D得到的環(huán)黃芪醇粗品使用正相硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、重結(jié)晶中的一種或多種方法進(jìn)行純化，即得環(huán)黃芪醇。

3.根據(jù)權(quán)利2要求所述的環(huán)黃芪醇的制備方法，其特征在于，所述步驟A的黃芪皂苷為環(huán)黃芪醇類皂苷的含量不低于50%的黃芪皂苷。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)黃芪醇的制備方法，其特征在于，所述步驟A中的溶劑選用水、甲醇、乙醇中的一種或一種以上的混合液。

5.根據(jù)權(quán)利1或2要求所述的環(huán)黃芪醇的制備方法，其特征在于，所述步驟A中的氧化劑為高碘酸、高碘酸鈉或高碘酸鉀。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)黃芪醇的制備方法，其特征在于，所述步驟A中的萃取的具體操作是：加入與減壓濃縮后的反應(yīng)液等體積的正丁醇萃取2-4次；合并正丁醇萃取液，水洗2次，再蒸干正丁醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)黃芪醇的制備方法，其特征在于，所述步驟B中的溶劑為體積分?jǐn)?shù)是0-50%的甲醇水溶液或乙醇水溶液。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的環(huán)黃芪醇的制備方法，其特征在于，所述步驟C中加入的強(qiáng)酸為硫酸、鹽酸或硝酸。

9.一種權(quán)利1或2要求所述的制備方法得到的環(huán)黃芪醇的用途是，環(huán)黃芪醇在制備抗癌輔助治療藥物中的應(yīng)用。