[發明專利]一種新型青霉素皮試凍干粉劑及制備工藝

有效

• 申請號: 201410101044.3
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN103861125A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 單志輝;張譯中;徐國華
• 申請（專利權）人: 單志輝;張譯中;徐國華
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K47/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種青霉素皮試試劑，特別涉及一種新型青霉素皮試凍干粉劑及制備工藝。

背景技術

青霉素類（Penicilins）是β-內酰胺類抗生素的總稱，分為天然青霉素和人工合成青霉素兩類，前者從青霉菌（Penicillins?notat單位m）的培養液獲得次生代謝產物，主要含有F、G、X、V等，其中青霉素G產量高，性質穩定、作用效果好且廣，在很低濃度下就能抑制或殺死各種病原菌，達到治療疾病的目的，是目前臨床上使用范圍最廣的抗生素，但其過敏反應發生率居各類藥物之首，青霉素過敏的根源在于藥物品質不純，其中所含青霉烯酸、青霉噻唑等是主要的致敏原，青霉素過敏者在正常人群中占?0.7%~10%，青霉素嚴重過敏引起死亡的發生率為?0.02‰，故中國藥典2010版中明確規定，注射或口服青霉素類藥物之前，均需進行皮試，皮試藥液的濃度為500單位/ml，陰性反應者方能使用該類藥物。然而在實際工作中，青霉素皮試經常出現假陽性反應，特別是嬰幼兒，其假陽性率高達10.9‰，從而給分析和判斷皮試結果帶來了一定的難度，更有資料表明青霉素過敏史的患者中80%-90%并非青霉素過敏。

傳統皮試液的制備方法易導致假陽性反應，以160萬單位青霉素鈉鹽為例，傳統的制備方法如下：1.160萬單位青霉素鈉鹽中加入8ml生理鹽水至20萬單位；2.?取上述藥液0.1ml加入生理鹽水至1ml至2萬單位；3.取上述稀釋液0.1ml加入生理鹽水1ml至2000單位；4.取上述稀釋液0.25ml加入生理鹽水至1ml至500單位的水劑，平行注入前臂掌側面下?1/3?處腕橫紋上三橫指（1?歲以下嬰兒二橫指）正中與腕橫紋皮紋處。由此可見，傳統方法存在以下缺陷：1.由于青霉素類藥物的分子結構決定了青霉素類水劑不穩定，易降解、失效，一般新配置的皮試液要冷藏保存，使用期一般為一周以內，配制時間過長易分解為青霉噻唑和青霉烯酸等過敏物質，并且放置時間過長，多次抽取，空氣氣泡來回倒入也會造成污染，尤其是在夏季皮試后，易引起假陽性反應；2.?通過多次抽取混合逐步配制成每ml含500單位皮試液,?此配制法由于青霉素單位過大，造成溶解不充分，直接導致皮試液濃度不準確,?影響皮試結果的判定，對于嬰幼兒來說，會明顯增加其假陽性率，延誤治療的時間，3.?使用80萬單位/支的青霉素類藥物制備成500單位皮試劑，造成藥物的極大浪費。前兩種缺陷是造成假陽性反應發生的重要原因。

另外，國內市場上流通著不同品種、不同廠家、不同工藝流程、不同批號的青霉素類藥物，導致所含的致敏物的種類和含量不同。為了用藥的安全性，兒童停用青霉素超過3天，成人超過7天，增加或更換品種批號時，就需要重新做皮試，以防不測，這樣不僅造成醫療人員的工作量，更嚴重的是增加了病人的痛苦。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種新型青霉素皮試凍干粉劑，臨床配制步驟簡單、藥物分散度快、劑量準確，對傳統方法進行了極大地改善，降低青霉素類藥物皮試假陽性率。

本發明還提供一種可工業化大生產的上述青霉素皮試凍干粉劑的制備工藝，該工藝具有制備簡單、質量穩定性高、安全有效的優點。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：?

一種新型青霉素皮試凍干粉劑，主要包括原料固體青霉素或其鹽、氯化鈉和賦形劑，原料、氯化鈉和賦形劑三者之間的質量比為1:1-30:8-90。進一步的，比較優選的質量比為1:2.3-6:8.9-37.5。所述的新型青霉素皮試凍干粉劑適合各類青霉素類藥物過敏檢測。使用時在貯存容器內加入一定量的生理鹽水，充分溶解后，使用1ml注射器抽取一定量溶解后的藥液進行皮試即可。由于皮試劑中青霉素或其鹽含量過少，凍干后在貯存容器易附著瓶壁，且造成分散度不均勻。該發明通過多次小試試驗，摸索出最優化的凍干工藝，并且為保證臨床上劑量準確、溶解快速、穩定可控，在制備過程中加入中國藥典規定的特定比例的賦形劑（甘露醇、葡聚糖、乳糖等），將無菌分裝后的青霉素鹽水溶液干燥成固體，密封包裝成成品。

作為優選，所述的賦形劑為甘露醇、乳糖或葡聚糖之一或其中兩種以上的混合物。進一步的，所述的賦形劑由重量比1:3:1~1:7:6的甘露醇：葡聚糖：乳糖組成。

作為優選，該新型青霉素皮試凍干粉劑還包括以瓶或支計的貯存容器，每瓶或每支貯存容器中含有1000~10000單位青霉素或其鹽。