[發(fā)明專利]香青蘭總黃酮磷脂復(fù)合物、香青蘭總黃酮磷脂復(fù)合物自乳化劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410099851.6
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN103877149A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邢建國;何承輝;胡宇飛;劉宣麟;于寧;古麗斯坦·阿吾提
• 申請（專利權(quán)）人: 新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所
• 主分類號: A61K36/53
• 分類號: A61K36/53;A61K9/107;A61K47/48;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標(biāo)事務(wù)所 65105
• 代理人: 湯潔;湯建武

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及香青蘭提取物技術(shù)領(lǐng)域，是一種香青蘭總黃酮磷脂復(fù)合物、香青蘭總黃酮磷脂復(fù)合物自乳化劑及其制備方法。

背景技術(shù)

、磷脂復(fù)合物研究進(jìn)展及背景介紹

磷脂復(fù)合物是由意大利學(xué)者Bombardelli在研究脂質(zhì)體時發(fā)現(xiàn)的，早期磷脂復(fù)合物研究涉及的藥物大多是含有酚羥基的黃酮或多酚類成分，后期更多的研究證實，除酚羥基外，一些醇羥基、酰胺基或羰基等極性基團(tuán)均有可能與磷脂或其他脂質(zhì)材料（如膽固醇、膽酸鈉等）的親水端通過分子間氫鍵或范德華力等相互作用形成復(fù)合物球狀體。不論是親水性藥物還是親脂性藥物，只要含有能復(fù)合的極性基團(tuán)，都可形成脂質(zhì)復(fù)合物。

磷脂復(fù)合物多為無定型且在水中能形成膠束，故能增加母體藥物的水溶性，而對母體藥物脂溶性的增加則是母體藥物與磷脂的極性基團(tuán)部分較強(qiáng)的相互作用，抑制分子中單鍵的自由轉(zhuǎn)動，而磷脂的兩個長脂肪鏈不參與復(fù)合反應(yīng)，可自由移動，包裹了磷脂的極性部分形成一個親脂性的表面，使磷脂復(fù)合物表現(xiàn)出較強(qiáng)的脂溶性。同時，磷脂復(fù)合物是類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，因此對細(xì)胞膜有一定的親和性，增強(qiáng)了藥物的膜通透性。因此，磷脂復(fù)合物有著良好的開發(fā)研究前景，對于提高天然藥物及中藥新藥的開發(fā)和利用、加速傳統(tǒng)中藥制劑的現(xiàn)代化進(jìn)程，提高中藥制劑技術(shù)水平及臨床用藥質(zhì)量，均具有重要的理論和實際意義。

、香青蘭制劑研究背景及現(xiàn)有技術(shù)的缺陷

香青蘭為唇形科植物香青蘭Dracocephalum?Moldevica?L.的干燥地上部分，是維吾爾民族藥之一，具有重要的藥用價值，主要用于治療冠心病、心絞痛、動脈粥樣硬化、高血壓、心肌缺血等疾病。香青蘭,維吾爾名為巴迪然吉布亞,處方被收載于維吾爾古典醫(yī)籍《阿里卡農(nóng)》至今已有800多年的歷史,《買克散艾地維》至今已有500多年的歷史,《易斯?fàn)柊⒃尽泛汀顿I克散易克買提》至今已有100多年的歷史。它在維吾爾醫(yī)和民間用于治療冠心病及血液質(zhì)旺盛(高血壓)、寒性神經(jīng)性頭疼、寒性感冒、氣管炎等疾病，幾百余年的實踐證明,其療效確切、顯著。

標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-BW-0178-98的益心巴迪然吉布亞顆粒中記載了其制備方法：水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后，藥渣再用水提取，然后制備成顆粒劑。該制劑工藝簡單，僅限于簡單的水提后加入輔料制成顆粒劑，這樣經(jīng)提取后的提取物不僅包含有效成分，還包含大量的無效成分，致使患者服用劑量大（18g/天），依從性差，存在明顯缺陷。

專利文獻(xiàn)號為ZL201010594159.2、名稱為香青蘭總黃酮口崩片及其制備方法的專利公開了以香青蘭總黃酮為原料藥制備的香青蘭總黃酮口崩片，該制劑為一速效制劑，符合急性期發(fā)病的患者使用，而對于需要長期服藥的慢性病患者順應(yīng)性不理想。并且，該香青蘭總黃酮溶解性差，在胃腸道中不易被吸收，用該提取物制備成緩釋片由于胃腸道中吸收較差從而導(dǎo)致生物利用度低，不能有效發(fā)揮其藥效作用，存在明顯缺陷。

公開號為CN101785799、名稱為香青蘭總?cè)铺崛∥锛捌渲苽浞椒ǖ膶＠_了香青蘭總?cè)苹衔锏奶崛》椒?，香青蘭總?cè)铺崛∥镉糜谥苽涓尾∷幬?。該專利香青蘭提取物為總?cè)铺崛∥?，且適用于肝病患者。

申請?zhí)枮?00810014784.8、名稱為一種無糖益心香青蘭顆粒劑的專利公開了以香青蘭提取物為原料藥制備的無糖香青蘭顆粒劑，該香青蘭提取物溶解性差，在胃腸道中不易被吸收，用該提取物直接制備成顆粒劑由于胃腸道中吸收較差從而導(dǎo)致生物利用度低，不能有效發(fā)揮其藥效作用，存在明顯缺陷。

公開號為CN102048811A、名稱為香青蘭總黃酮緩釋片及其制備方法的專利公開了以香青蘭總黃酮為原料藥制備的香青蘭總黃酮緩釋片，該香青蘭總黃酮溶解性差，在胃腸道中不易被吸收，用該提取物制備成緩釋片由于胃腸道中吸收較差從而導(dǎo)致生物利用度低，不能有效發(fā)揮其藥效作用，存在明顯缺陷。

綜上所述，現(xiàn)有香青蘭提取物存在因溶解性差，在胃腸道中不易被吸收從而導(dǎo)致生物利用度低，不能充分發(fā)揮其藥效作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種香青蘭總黃酮磷脂復(fù)合物、香青蘭總黃酮磷脂復(fù)合物自乳化劑及其制備方法，克服了上述現(xiàn)有技術(shù)之不足，其能有效解決現(xiàn)有香青蘭提取物存在因溶解性差，在胃腸道中不易被吸收從而導(dǎo)致生物利用度低，不能充分發(fā)揮其藥效的問題。