[發明專利]一種制備雙吲哚基芴衍生物的方法

有效

• 申請號: 201410098062.0
• 申請日: 2014-03-18
• 公開（公告）號: CN103848773A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 安禮濤;安曉偉;孫小軍;朱鳳霞;周建峰;呂蒙;陳雄
• 申請（專利權）人: 淮陰師范學院
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D471/04
• 代理公司: 淮安市科文知識產權事務所 32223
• 代理人: 陳靜巧

技術領域

????本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種制備雙吲哚基芴衍生物的方法。

背景技術

雙吲哚化合物為諸多陸地和海洋生物代謝產物，具有廣泛的藥學活性，可以促進人體內雌性激素的代謝，對癌細胞的增長具有很好的抑制活性，如雙吲哚甲烷可以誘導人體內癌細胞凋亡，且不影響正常細胞生長。特別是對乳腺癌細胞的增長具有很好的抑制作用；它所具有的抗菌活性，可以緩解纖維肌疼痛。在生物學上，雙吲哚還可被用作熒光探針等。

對于雙吲哚的合成，雙吲哚甲烷研究得最為廣泛和深入。它常用醛與吲哚在如Lewis酸、質子酸、離子液體、固體催化劑等物質存在條件下催化合成。如果使用酮與吲哚反應，則得到季碳為中心的雙吲哚烷烴；使用炔與吲哚發生兩次Friedel-Crarfts反應，也會得到季碳為中心的雙吲哚烷烴。但使用雙芳基甲酮、或以稠環酮與吲哚縮合的反應還鮮有報道。由于雙吲哚大共軛體系分子多數具有熒光性能，故在制備熒光增白劑、熒光染料、熒光探針、熒光顏料、紫外吸收劑等方面都具有潛在的應用價值，所以，研發制備一種雙吲哚基芴的大共軛體系分子就有非常重要的意義。

發明內容

本發明提供一種制備雙吲哚基芴衍生物的方法。該方法通過一步串聯反應達到一步構建大共軛體系分子的雙吲哚基芴衍生物的目的。

本發明的技術方案方案

一種制備雙吲哚基芴衍生物的方法，它是將芴酮和吲哚作為反應物，溶于溶劑，在25℃~100℃下，用酸作為催化劑，芴酮﹑吲哚和選定催化劑的摩爾比為1:1?~?4?:?0.05?~?0.2；反應制備得雙吲哚基芴衍生物：

該制備方法的反應式為

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所述反應物芴酮選自：芴酮或其衍生物4,5-二氮雜芴-9-酮、9-芴酮中的一種；所述反應物吲哚選自：吲哚或其衍生物2-甲基吲哚﹑2-苯基吲哚﹑5-甲基吲哚﹑7-甲基吲哚、5-溴吲哚中的一種；

所述溶劑選自：甲醇﹑乙醇﹑丙醇﹑異丙醇或乙腈中的一種；

所述催化劑選自：乙酸﹑三氯乙酸﹑氨基磺酸﹑甲苯磺酸或甲烷磺酸中的一種；

所述反應時間可以通過薄層色譜?(TLC)?監控，直到反應進行完畢。

所述制備方法的反應式中，反應物芴酮結構式如下：

；

其中X選自C、N中的一種；

反應物吲哚的結構如下：

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所述反應物吲哚的結構式取代基不同的選擇方案為：

其中，R¹﹑R²﹑R³﹑R⁴﹑R⁵中的任一取代基選自：氫﹑C1~C3烷基﹑C1~C3烷氧基、氰基、硝基、氟﹑氯﹑溴﹑碘或苯基、N,N-二甲氨基中的一種；R⁶選自氫﹑甲基﹑乙基﹑丙基、苯基、芐基、甲磺酰基、對甲苯磺酰基、乙酰基中的一種。?

具體的選擇采用下列方案之一：

(1)?當R¹、R²、R³選自氫﹑C1~C3烷基﹑C1~C3烷氧基、氟﹑氯﹑溴﹑碘、氰基、硝基、苯基、N,N-二甲氨基中的一種時，R^4?=?R^5?=?H;

(2)?當R¹、R²、R⁴選自氫﹑C1~C3烷基﹑C1~C3烷氧基、氟﹑氯﹑溴﹑碘、氰基、硝基、苯基、N,N-二甲氨基中的一種，R³?=?R^5?=?H;

(3)?當R³、R⁴選氫﹑C1~C3烷基﹑C1~C3烷氧基、氟﹑氯﹑溴﹑碘、氰基、硝基、苯基、N,N-二甲氨基中的一種時；R⁵選氫﹑C1~C3烷基﹑氰基、硝基、苯基、N,N-二甲氨基中的一種時，R^1?=?R²?=?H。

所述制備方法的優選技術條件為：

反應溫度為50℃~?80℃；

芴酮﹑吲哚和選定催化劑的摩爾比為1:2.5?:?0.1；

催化劑為甲烷磺酸。

本發明的有益效果

（一）本發明路線所采用的原料、催化劑價廉易得，反應條件溫和。