[發明專利]氘代艾司唑侖及其制備方法

有效

• 申請號: 201410095173.6
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN103864798A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 杜鴻雁;張蕾萍;王瑞花;董穎;欒玉靜;常靖;于忠山;何毅;王芳琳;王炯;張云峰;侯小平;崔冠峰
• 申請（專利權）人: 公安部物證鑒定中心
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京權泰知識產權代理事務所(普通合伙) 11460
• 代理人: 王道川

1.氘代艾司唑侖，其特征在于，如式（Ⅰ）所示化合物：

2.氘代艾司唑侖的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮雜卓加入二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺混合，攪拌；

（2）加入催化劑碳酸銫或碳酸鉀，并加入氘代氯仿，攪拌并加熱至40攝氏度以上；

（3）分離得如下式所示氘代艾司唑侖：

3.根據權利要求2所述的氘代艾司唑侖的制備方法，其特征在于，在步驟（1）中：每加入147mg的6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮雜卓時，二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺的加入量為5mL-20mL。

4.根據權利要求2所述的氘代艾司唑侖的制備方法，其特征在于，在步驟（2）中：每加入147mg的6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮雜卓時，碳酸銫或碳酸鉀的加入量為69mg-652mg，氘代氯仿的加入量為0.5mL-3mL。

5.根據權利要求2所述的氘代艾司唑侖的制備方法，其特征在于，在步驟（2）中加熱到60-160攝氏度。

6.根據權利要求2所述的氘代艾司唑侖的制備方法，其特征在于，在步驟（3）中：首先對步驟（2）中得到的混合物進行萃取，萃取劑為甲苯、苯、乙醚、二氯甲烷、氯仿，乙酸乙酯、正丁醇、叔丁基甲基醚或正丁醇和叔丁基甲基醚的混合物，然后除去萃取劑，最后用柱層析方法對產物進行純化可得產品。

7.根據權利要求6所述的氘代艾司唑侖的制備方法，其特征在于，用柱層析方法對產物進行純化時所用固定相為200-300目的硅膠或300-400目的中性氧化鋁，流動相為二氯甲烷和甲醇的混合物或三氯甲烷和甲醇的混合物，三氯甲烷與甲醇二者體積之比比值大于等于6小于等于8.5，二氯甲烷與甲醇二者體積之比比值大于等于10。

8.根據權利要求2-7任一所述的氘代艾司唑侖的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）在帶回流冷凝管的100mL三口燒瓶中，放入攪拌子，采用磁力攪拌，然后向三口燒瓶內加入736mg的6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮雜卓，再加50mL二甲基亞砜，然后室溫下攪拌30分鐘使6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮雜卓充分溶解；

（2）再向三口燒瓶內加入粉末碳酸銫1630mg和氘代氯仿5mL，此時將三口燒瓶用氮氣置換三次，以除去三口燒瓶內空氣和水分，然后將三口燒瓶放置于油浴內，升溫到160攝氏度，攪拌反應0.5-1小時，然后將三口燒瓶從油浴中移出，關閉油浴；

（3）將反應燒瓶放置于室溫下冷卻，待冷卻到室溫后向三口燒瓶內加入水100mL，此時將三口燒瓶內混合液轉移到500mL分液漏斗中，并向該分液漏斗加正丁醇和叔丁基甲基醚的混合物100mL，充分震蕩搖勻后，靜置分層，分出有機層后，水層繼續用100mL萃取劑搖勻震蕩萃取，如此反復萃取3次，將三次得到的有機相合并，用無水硫酸鈉干燥，干燥3小時后過濾，除去硫酸鈉固體，濾液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發除去溶劑，得到粘稠狀淡黃色固體，室溫放置2小時后成為粉末狀淡黃色固體，然后用柱層析方法對該粉末狀淡黃色固體進一步純化，分離用中性氧化鋁為300-400目，流動相為三氯甲烷與甲醇的混合液，其中三氯甲烷與甲醇的體積比為6～8.5，最后得到白色粉末固體682mg。