[發明專利]一種1，5-二取代-3-烯-1-戊炔的合成方法

有效

• 申請號: 201410094247.4
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN103880587A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 俞磊;陳彥嬌;陳豐林;徐清
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07C15/50
• 分類號: C07C15/50;C07C1/26
• 代理公司: 揚州蘇中專利事務所(普通合伙) 32222
• 代理人: 許必元

技術領域

本發明涉及一種1，5-二取代-3-烯-1-戊炔的合成方法。更具體地，本發明涉及銅催化劑催化下，以易得的取代乙烯基炔丙醇酯或醚衍生物與格氏試劑反應制備1，5-二取代-3-烯-1-戊炔的合成方法。?

背景技術

1，5-二取代-3-烯-1-戊炔化合物在天然產物中廣泛存在并且具有一定的生物活性。例如，從指甲花中提取出的1，5-二取代-3-烯-1-戊炔衍生物，具有很強的消炎作用(Liou,?J.?R.;?El-Shazly,?M.;?Du,?Y.?C.;?Tseng,?C.?N.;?Hwang,?T.?L.;?Chuang,?Y.?L.;?Hsu,?Y.?M.;?Hsieh,?P.?W.;?Wu,?C.?C.;?Chen,?S.?L.;?Hou,?M.?F.;?Chang,?F.?R.;?Wu,?Y.?C.?Phytochemistry2012,?88,?67.)。因此，這一類化合物有廣泛的應用前景，在藥物合成中有著重要的應用價值。?

從逆合成分析上來看，1，5-二取代-3-烯-1-戊炔衍生物結構并不復雜，可以看成是烯基炔與烯丙基的結合體(圖1)。然而，盡管烯基炔和烯丙基化合物都有著成熟的合成方法，二者相結合的1，5-二取代-3-烯-1-戊炔卻并不容易合成。?

目前，1，5-二取代-3-烯-1-戊炔衍生物是通過4-氯-3-烯-1-丁炔衍生物與芐基硼衍生物在鈀催化下的偶聯反應來制備（Chuang,?D.-W.;?El-Shazly,?M.;?Chen,?C.-C.;?Chung,?Y.-M.;?Barve,?B.?D.;?Wu,?M.-J.;?Chang,?F.-R.;?Wu,?Y.-C.?Tetrahedron?Lett.2013,?54,?5162.）。該方法雖然可以以較高產率得到1，5-二取代-3-烯-1-戊炔衍生物，然而卻有一系列缺點。例如，鈀催化劑成本高并且毒性大、原料4-氯-3-烯-1-丁炔衍生物不易合成、芐基硼衍生物價格昂貴并且硼化合物通常毒性較高，對環境危害大等。這些缺點限制了該方法的推廣應用。?

發明內容

本發明的目的是提供一種1，5-二取代-3-烯-1-戊炔的合成方法，利用銅催化格氏試劑與取代乙烯基炔丙醇酯或醚的取代反應制備1，5-二取代-3-烯-1-戊炔，該方法路線短、效率高、易操作、條件溫和、催化劑成本低廉。?

本發明的目的是通過以下技術方案實現的，1，5-二取代-3-烯-1-戊炔的合成方法：在氮氣保護下，反應容器中加入格氏試劑的惰性溶劑溶液，冰水浴冷卻后加入銅催化劑，之后緩慢加入取代乙烯基炔丙醇酯的惰性溶劑溶液或取代乙烯基炔丙醇醚的惰性溶劑溶液，在銅催化劑的催化下，惰性溶劑中，冰水浴冷卻條件下，取代乙烯基炔丙醇酯或醚與格氏試劑在攪拌條件下發生反應，反應時間0.5-4小時，生成1，5-二取代-3-烯-1-戊炔,?反應用薄層層析監控，反應結束后用柱層析或制備薄層層析提純產物；所述格氏試劑與取代乙烯基炔丙醇酯或醚的摩爾比為1.0～5.0：1，所述銅催化劑的摩爾用量為乙烯基炔丙醇酯或醚的1～5％，惰性溶劑為乙醚、四氫呋喃或石油醚。?

進一步地，所述反應結束后用柱層析提純產物的工藝包括：反應后的反應容器中反應液倒入飽和氯化銨水溶液中，之后用惰性溶劑萃取3-4次；將萃取得到的有機層合并，合并后的有機層用無水硫酸鈉干燥，干燥后蒸去惰性溶劑，殘渣用柱層析分離，柱層析的淋洗劑為石油醚，得到提純產物1，5-二取代-3-烯-1-戊炔。?

進一步地，所述取代乙烯基炔丙醇酯或醚包括取代乙烯基炔丙醇羧酸酯、取代乙烯基炔丙醇磺酸酯、取代乙烯基炔丙醇烷基醚或取代乙烯基炔丙醇芳基醚；取代乙烯基炔丙醇酯或醚的取代基連在炔鍵末端，取代基為芳基、烷基、烯基、炔基或雜環。?

進一步地，所述格氏試劑是取代基為芳基、烷基、雜環基、烯基或者炔基的氯化鎂、溴化鎂或碘化鎂。?

進一步地，所述銅催化劑為氟化銅、氯化銅、溴化銅、碘化銅、氟化亞銅、氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、醋酸銅、醋酸亞銅、三氟醋酸銅、三氟醋酸亞銅、硫酸銅、氧化銅、氧化亞銅或氫氧化銅。?

進一步地，所述格氏試劑與取代乙烯基炔丙醇酯或醚的摩爾比為2.0：1。?

進一步地，所述銅催化劑與取代乙烯基炔丙醇酯或醚的摩爾分數為2%。?

進一步地，所述惰性溶劑為乙醚。?

進一步地，所述取代乙烯基炔丙醇羧酸酯為取代乙烯基炔丙醇苯甲酸酯。?